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ADA会第一天, 6月5日

周五下午ADA开会,首先我在一个胰岛素分泌进展的专题里发言,今年ADA要求把幻灯片上传到网络,开会时大屏幕上显示发言者的名字,点击名字就连接到幻灯文件。我自己感觉讲的比练习的时候好,上台之前有些紧张,但开讲后反而轻松了,所以感觉逻辑很清楚,几位同事都说不错。

耶鲁大学的人说胰岛里有PEPCK,一个糖原合成的关键酶,并解释了其功能,会后见到一位杜克大学的这个领域里的大拿,他说他们没有办法重复耶鲁的结果,他们都是错的。不知道到底谁是错的,但感觉耶鲁的解释很牵强,还有很多工作可以做。

在我发言的同时,另外一个专题讲脂肪和葡萄糖毒性,没办法去听,但老话题了,不知道是否有什么新的进展。

之后听了一个干细胞研究的讲座,听着很好,但我知道里面的困难还很多。最后听了一位讲“Epigenetics”,讲的人是杜克大学的Randy Jirtle,讲的非常好,有着如哲学家般的思考,知道所谓Epi-genetics,就是above genetics,让我联想到中国传统的哲学流派“形而上”,这个我理解为“遗传学之上”,试图解释所谓“一母生九子,九子各不同”,即使是双胞胎以后得的病也不同,因为从在子宫腔里开始,生活环境就不同。这位也提到了低出生体重与糖尿病的问题,而且特别提到中国60年代初期的三年自然灾害,显然科学界已经意识到这个问题,但没有看到更深入的研究。老鼠不是人,他特别提醒,医学研究的目的是为人类健康服务,不要忘了人不同于老鼠。 继续阅读 »

2009年美国糖尿病协会年会(ADA)

ada-20092009年美国ADA年会正在美国南部城市新奥尔良召开(6月5到9日)。

印象:飓风卡特里娜之前来过这个城市,飓风之后再次来,从机场到旅店没有看到任何受过灾难的痕迹,城市清理和修建的速度还是不错的。在汽车里路过一处坟地,还真是传说中的,新奥尔良的坟地是修在地上的,就是用石头砌一个小房子,把棺材放里面,原因就是防止洪水。昨天在一家中餐馆吃中午饭,居然遇见来自北京的几位同仁。从费城飞新奥尔良大约2个半小时,托运行李居然收15块钱,飞机上的水和饮料也不再免费,一杯水居然要5块,饮料7块,和半年前旅行的时候比较,明显感觉经济的衰退。今天上午在会场注册后,给的手提包也很差,没有了以前一直坚持给的笔记本,里面居然没有笔,药厂的广告也少了很多,经济萧条可见一斑。

今年获得Banting奖的是George S. Eisenbarth教授,是研究1型糖尿病免疫方面的,杰出科学成就奖授给年龄不超过45岁的青年科学家,今年获奖者是Randy J. Seeley博士,主要研究方向是脂肪组织与中枢神经系统联系的,特别是在肥胖的状态下。

今天下午,我口头发言后还有一个壁报,口头发言的内容是研究了一个脂肪酸代谢缺陷引起的高胰岛素血症,壁报是关于2型糖尿病人胰岛的生化代谢的内容。

因为时间充足,这几天会连续谈ADA到感受。

低出生体重与糖尿病

如果问一个问题,出生时的体重和人到中年以后得糖尿病之间是否有什么联系,我想大多数人都无从回答。以前我对这个方面也是一无所知,后来从和我们合作的一位新生儿大夫哪里学到了很多这方面的知识,具体的讲,出生时体重过低的孩子,到了成年以后患糖尿病肥胖的可能性比正常的人要高7倍。这就是所谓的“巴克”(David Barker)理论。

David Barker博士是英国一位杰出的流行病学家,他在上世纪70年代提出的假说认为,胚胎时期和1岁以前的营养状况对这个孩子以后的一生有着深远的影响。他的研究主要针对1930年以前出生在伦敦附近的孩子,他找到了大约15000份医疗记录,这些记录里记载了这些孩子出生时的体重和1岁以前的体重变化和发育状况,然后他追踪这些人成年以后的健康状况,发现出生时体重过低和1岁之前营养不良的孩子,在成年以后患冠心病,糖尿病,肥胖的危险性比同时期体重和营养正常的孩子高7倍以上。这里不包括早产的婴儿。

几十年以来人们不断发现新的证据支持巴克理论,和我合作的新生儿大夫做了一个低出生体重的动物模型,这些老鼠成年以后更容易患肥胖和糖尿病。英国的科研人员也发现,怀孕期间的老鼠,如果蛋白质供应不足,新生老鼠的体重也明显低于正常,这些营养不良的低出生体重老鼠,尽管出生以后的营养状态很好,但也很容易患肥胖和糖尿病。原因还不是很清楚,人们认为可能在胚胎发育阶段,营养不良造成肌体对代谢进行调整,以适应这种低营养状况,以后成长的过程中,这种改变使肌体尽可能吸收储存能量,所以在营养供应充分的情况下,人体更容易堆积脂肪,患上肥胖病。这也是勤俭基因假说的一个特例。 继续阅读 »

镜子里的糖尿病

islet有的糖尿病在镜子里看到了自己的另一面,不是血糖升高,而是胰岛素不适当分泌造成的低血糖。

首先是葡萄糖代谢的一个关键酶,葡萄糖激酶(GK),GK失去功能的突变,直接造成了一种特殊类型的单基因糖尿病,就是所谓的MODY2。正常情况下,血糖维持在大约5毫摩尔左右,进餐后,血糖升高,葡萄糖就通过GK这个大门开始氧化,氧化的结果是生成ATP,胰岛素开始分泌,最后使血糖回复到正常范围。GK的失去功能突变,血糖的控制点向高处移动,不再是5,而是78,甚至更高,到1012,就是说只有血糖升高超过突变的GK的控制点的时候,胰岛素才开始分泌,并把血糖降回到自己的控制点,这样就造成了糖尿病。

失去功能突变的GK,在镜子里看到了自己的另一面,获得功能的突变。获得功能后,血糖的控制点向低处移动,不再是正常范围的5左右,而是32,不该分泌胰岛素的时候,胰岛素却不适当地分泌出来,患病的人就出现了低血糖,医学名词就是先天性高胰岛素性低血糖,简称HI综合征。 继续阅读 »

糖尿病终于可以治愈了

仁杰兄和我一样也是研究糖尿病的,前两天他打来电话,兴奋异常,“老弟,我可以宣布,糖尿病终于可以治愈了”,“不可能吧,你是不是也学小报纸上的神医”我充满了疑惑。

“你听我解释,你知道胃搭桥手术治疗肥胖吧,很多接受胃搭桥手术的大胖子,手术后体重自然是下降了非常多,但神奇的是,胖子们的糖尿病竟然神奇般的痊愈了!”

“这个我知道,人们不是认为可能是GLP-1在发挥作用嘛,就是胰高血糖素样多肽-1,在手术后,因为食物的直接刺激,分泌增多了”,我补充了一句。

“你说的对,我从中医的猪胰和玉米须治疗糖尿病这个老方子里找到了治愈糖尿病的答案,猪胰腺里有很多蛋白酶,脂肪酶淀粉酶等消化酶,在一定条件下,蛋白酶把蛋白质分解成了多肽,和玉米须里的糖发生反应,生成了糖化多肽,我已经知道了一种有41个氨基酸的糖化多肽可以治愈糖尿病,我说的是治愈!”仁杰掩饰不住自己的兴奋,激动地说了起来。

“这个糖化多肽,竟然是GLP-1受体的强烈刺激剂,和大胖子们胃搭桥术后发生的现象是一样的,我给患糖尿病的胖老鼠注射了这种多肽,老鼠旺盛的食欲被抑制了,体重下降了,胰岛素敏感性恢复到了正常水平,胰岛的分泌能力和数量也得到了改善,糖尿病就这样治愈了,文章已经投到了Cell,肯定会接受的”。

听着老兄的讲解,我有些认同了,问道:“你是怎么想到猪胰玉米须的呢?” 继续阅读 »

糖脂宁胶囊—臆想世界里的神话

今天在网友崔略商的博客里看到一段糖脂宁胶囊的视频,感觉非常震惊,套用一个流行的话就是被“雷倒了”,震惊之后很想再说说这个“轰动世界”的“大事”。

视频中的专家介绍了糖脂宁的作用原理,是“激活了胰岛修复酶,从而恢复胰岛的功能,治愈了糖尿病”。本人在胰岛领域里工作了快10年了,这近10年的时间里不干别的,全是胰岛,从小老鼠到大老鼠,从猴子到人的胰岛都观察过,文献读的也算是不少了,基本上也算是和世界胰岛研究的脉搏一起跳动的,但从来没有听说过“胰岛修复酶”这么一说,因为这个修复酶根本就不存在,一个神奇的药,激活了一个不存在的“修复酶”,这个居然就是这个药物的理论基础,我们伟大的卫生部居然就能批准这个药上市,一些媒体居然就能替这个药宣传,国内内分泌的同仁们居然对这个“轰动世界医药界”的伟大发明视而不见,简直就是“N刻拍案惊奇”,开宇宙级别的玩笑!

另一个机理是“胰岛保护屏障”,专家说,“胰岛除了血液之外,其他东西都被这个屏障拒之门外了,匙羹藤酸只是其他药物的200分之一,所以能够顺利通过这个屏障,激活胰岛修复酶”。首先胰岛是一个细胞团,没有被膜,有丰富的血液供应,根本不存在“胰岛保护屏障”,很多营养素,例如葡萄糖,氨基酸和脂肪酸可以通过血液循环到达胰岛,很多刺激胰岛素分泌的药物也是经过血液循环到达胰岛并发挥作用的,胰岛分泌的胰岛素同样经过血液循环向身体传送。 继续阅读 »

“糖脂宁胶囊”致死人事件分析

最近新闻说2名糖尿病患者在吃了“糖脂宁胶囊”后死亡,卫生部门发现这个“糖脂宁胶囊”是假冒的,致死原因是添加了西药成份格列本脲。

这个格列本脲是常用的降糖药物,作用机理是通过刺激胰岛素分泌降低血糖,主要副作用就是低血糖,药物过量引起的严重的低血糖可以造成病人昏迷甚至死亡。这个事件看似简单,但事实却并不那么简单。

治疗糖尿病的中成药就像春晚上的伴舞青年男女一样,数也数不清,要问这些中成药有没有效果,不是很容易说的清楚。以前有个中成药叫“消渴丸”,从名字上就知道是治疗糖尿病的药,一个几乎所有内分泌大夫们都知道的秘密就是,每10粒消渴丸里添加了相当于1片药量的优降糖,这个优降糖和格列本脲是一种药,是早一代磺脲类降糖药,非常便宜,以前的价格是不到5分钱一片。这么说来,消渴丸治疗糖尿病到底是中药在发挥作用还是优降糖在发挥作用,也只有卫生部和上帝才清楚了。人们以往的观点,认为中药嘛,吃多一点少一点都没有太大的关系,对剂量与毒性之间的关系不是特别清楚,对消渴丸的态度也是如此,很多糖尿病人一次吃一小把,所以吃了消渴丸后低血糖的问题经常出现。内分泌大夫们经过探秘,知道了消渴丸和优降糖之间的关系,很多大夫们哭着喊着反对这种方式的“中西医结合”,所以以后卫生部就下令,这种中西医的婚姻方式是违法的,任何治疗糖尿病的中成药里,不允许添加优降糖(格列本脲)这类降糖西药。这次的“糖脂宁胶囊”致死人事件再次说明卫生部的做法是对的。 继续阅读 »

糟糕的经济冲击糖尿病的研究

今天收到JDRF(一个1型糖尿病研究的基金会)的通知,说因为经济不景气,基金会的很多投资都收入很少或者亏钱,所以明年很多科研资助项目都取消了,这个算是大萧条对糖尿病科研带来的直接的冲击。

这个消息给我也带来了直接的影响,前一段时间本来NIH保证可以给10万美元的经费,用来确定几个指标中哪一个对判断胰岛的质量最有帮助,好快速确认人的胰岛是否适合移植给1型糖尿病人。但由于JDRF取消了50万美元对胰岛移植的资助,所以NIH决定把这笔钱先省下来,用来弥补JDRF留下的空缺,结果就是几乎要到手的经费飞了。

大萧条对各个领域都有深远的影响,对医学科研也是如此,尽管当选总统奥巴马曾经许诺要给NIH的科研经费加码,但目前的经济形势,任何许诺都是不靠谱的。经济萧条的时候,人们对环境问题的关注少了,对慢性病的预防关注的少了,对肥胖也不那么在乎了,吃的是不是健康也无所谓了,因为感觉能吃上饭已经是上帝的恩典了,就管不了这些是不是垃圾食物了。

记得宾州州立大学足球队80多岁的老教练曾经说过,“当你赢得比赛的时候,你绝对没有媒体吹的那么好,当你输掉比赛的时候,你也不会比媒体说的更差”,媒体就是一种“加强剂”,把好的说的更好,把坏的说的更糟,但愿实际上的经济问题比媒体每天说的要好些。

科学研究的冬天到了,如果能熬得过这个也许会很漫长的冬天的话,春天也许就在不远的将来。<-->

洋姜是怎样降低血糖的,能治疗糖尿病吗?

前一段时间,老板给一家杂志写一篇关于葡萄糖激酶激活剂治疗糖尿病的综述,他问我中医是怎么用“Jerusalem Artichoke”治疗糖尿病的?我回答是不清楚,但我知道这个东西中文叫“洋姜”或“鬼子姜”,不知道中医的大部分专著完成的时候,中国是否有这个东西。

老板是德国人,今年近80岁,他说他小的时候,什么治疗糖尿病的药物都没有,自己的母亲有糖尿病,只有吃这个自己家院子里种的洋姜,现在他想通了洋姜能减低血糖的道理,并把其想法写到了综述里。怀着好奇,到百度查了一下,百度百科是这样描述的:

洋姜学名菊芋,又叫菊姜、鬼子姜,是一种可食用的根茎类蔬菜。由于口感较差,多用来腌制咸菜。

近年研究发现:洋姜对血糖具有双向调节作用,即一方面可使糖尿病患者血糖降低,另一方面又能使低血糖病人血糖升高。

研究显示,洋姜中含有一种与人类胰腺里内生胰岛素结构非常近似的物质,当尿中出现尿糖时,食用洋姜可以控制尿糖,说明有降低血糖作用。当人出现低血糖时,食用洋姜后同样能够得到缓解

这个和老板的解释是不一致的,老头认为洋姜里含有大量的果糖,吃少量的果糖能促进肝糖原的合成,和现在各大药厂正在研究的葡萄糖激酶激活剂有相似的作用,所以有轻微的降低血糖的作用。但进食果糖太多了以后,当肝糖原的合成饱和之后,果糖就开始促进甘油三酯在肝内合成,所以很多人认为进食过量果糖是造成脂肪肝的重要原因之一。

果糖因为甜度高于葡萄糖,甚至也高于我们常吃的蔗糖和蜂蜜,所以成为食品工业的重要添加剂,很多加工食品,饮料里都大量使用果糖,有人认为这个趋势是造成胰岛素拮抗和糖尿病流行的原因之一。

老头的母亲在二战之前用洋姜治疗糖尿病,一是没有其他药物可供选择,二是那个时候人们进食的热量低,也没有什么食品工业的产品带给人们过多的果糖,所以对于轻度的血糖增高是有好处的。但现在的情况就很难说了,可能只会给糖尿病人带来负面的影响。

中文流传的关于洋姜的药用价值不是很靠谱,首先对血糖的双向调节作用是一厢情愿的说法,不是能使糖尿病患者血糖降低,低血糖的人血糖增高,而是能轻微的减低轻度糖尿病患者的血糖,如果食用过量则能加重糖尿病患者的病情,增加血糖,加重脂肪肝。

关于所谓“洋姜中含有一种与人类胰腺里内生胰岛素结构非常近似的物质”这个说法是很不靠谱的,很可能是把inulin这个“菊粉” 和insulin“胰岛素”混淆了,错误地认为这个和胰岛素类似,但写这篇流行非常广的文字的人没有注意到,胰岛素从目前的科技水平看,是不能从口服用的,要注射才行,因为吃进肚子里的胰岛素会被消化系统降解成氨基酸,失去胰岛素的活性。

所以即使洋姜有降低血糖的作用,但糖尿病患者还是要特别注意,这是把双刃剑,本身功效并不神奇,吃多了还有坏处。

奥运会,糖尿病及其他

最近每天看奥运会到深夜,慢性睡眠缺乏,精力不济,博客很少更新,今天深觉奥运之疲劳,于是换换脑筋,胡扯几句。

新闻里说,治疗糖尿病的一个非常好的药,ByettaGLP-1类药物的代表,这个近乎完美的治疗糖尿病的药物,有引发严重的出血坏死性胰腺炎的可能,已经造成几例病人死亡,于是人们增加了对这类药物的担忧。这个在糖尿病领域,尤其是药物研发领域,无疑是一个重磅炸弹,和别人谈到此事的时候感慨,做一个好药,“难,实在是太难了”(邓亚萍语录)。

还是糖尿病,有研究说,饮水中的微量砒霜,就是砷,可能与糖尿病的发病有关,这是环境因素在糖尿病发病中的作用。记得很多鸡饲料里是添加砒霜的,吃鸡也能增加患糖尿病的风险吗?也许,记得昨天从一家卖炸鸡的餐馆前经过,看到广告牌子上写着“Eat chicken live longer (吃鸡能长寿)”。

回到奥运会,我们有了一个近乎完美的开幕式,也有了近乎完美的运动员的比赛。不完美之处,就是大家争论很久的,小女孩的配音和刘翔的跟腱,对于这个我是没有什么话说的,感觉有着巨大经济利益为背景的事情,就好象是本来很好喝的汤,非要再添一碗味精不可,想不变味都是不可能的,爱国主义就如同味精,量不同,口味也不同,口味轻的是“麻木”派,重口味的,不是极右就是极左。刘翔的跟腱一受伤,很多人心里的跟腱就断了,心理纳闷,本来长在刘翔脚上的跟腱,怎么也长到很多人的心里了呢?

奥运结束后,日子还是平常的日子,生活还是静如止水的生活。

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