从李连杰患甲亢说开去

最近新闻里说功夫明星李连杰患上了甲状腺功能亢进症,简称甲亢,人们很纳闷,身体强壮会功夫,还特别注意修身养性的李连杰怎么也得了甲亢呢?

甲亢其实是一种自身免疫性疾病,尽管发病原因还不是十分明确,但人们认为有几个主要的致病因素与甲亢的发生有关联,首先是遗传易感性,以前的调查发现,如果 是同卵双生的双胞胎,就是长的特别像的双胞胎,如果一方得了甲亢,另一方得甲亢的机会高达17%。如果是异卵双生的双胞胎,一方患了甲亢,另一方只有1.9%的机会也得同样的病,这说明甲亢的发病有一定的遗传因素。近年来随着基因研究手段的进步,人们对基因变异与甲亢发病之间的关系有了进一步的认识, 发现甲亢至少与7种基因的变异有关系,包括调节免疫的基因和甲状腺特有的基因,所以说甲亢的发病是有显著的遗传背景的,李连杰是否也有这些基因的变异,则需要做相关的基因分析。

环境因素是另外一个引发甲亢的重要因素,例如很多甲亢病人在发病前都有一段时间的过度紧张与焦虑,现在拍电影大多 赶工,是一个快节奏的紧张过程,可能在李连杰的甲亢发病中起了一定的负面作用。另外一个争议很大的环境因素就是碘,甲状腺激素的合成需要微量元素碘的参与,短时间过度地摄入碘本身就能造成甲状腺激素分泌过多,一般情况下,碘摄入正常后,甲状腺的功能又能恢复到正常水平,但长期过量地摄入碘,问题就出现了。以前有一种治疗心律失常的药叫乙胺碘呋酮,这个药的一个特点从名 字上就可以看出来,就是含碘,在吃这种药的人群中,自身免疫性甲状腺病的发病率很高,其中就包括甲亢。近年的很多研究都发现长期慢性过多地摄入碘,能导致 身体的免疫系统出错,引发自身免疫性甲状腺病,对碘争议的焦点就是食盐里加很少的碘是否也能引起甲亢,有些研究说能,有些说不能,争议还在继续。 继续阅读 »

读书:The Science of Liberty

最近读书,书名叫“The Science of Liberty”,作者:Timothy Ferris。作者主要阐述了一个观点:好的科学或者说科学的发展来自民主与思想解放运动,而科学同时也是思想解放的促进剂。科学鼓励实验和对权威的怀疑,书开篇的引言是“Great doubt: great awakening, Little doubt: litter awakening, No doubt: no awakening.—-Zen Maxim”。

作者说自由引导人们不断探索新的事物,尝试新的方法,使用新的思维方式,这种对科学的探索促进了新形式的社会结构的形成。作者还说自由与平等是科学发展的基石,科学的快速发展仅仅存在与思想自由,人人平等的社会,因为第一这样的社会挑战权威,自我更正,更依赖知识,更有活力。

以前很少读政治方面的书籍,这本书是想从政治的角度来解释科学的发展,对于我来说观点很新颖。

组织该表态了—我看挺肖传国的公开信

今天在网上看到美国一大群大夫挺肖传国的公开信,也看了一些人的评论,有人说这是美帝国主义在试图干涉中国的司法,又有人说肖也许真是一个不错的大夫,所相信的和所做的工作也许真的很不错,一时冲动,让和方的私人恩怨左右了自己的行为。

晚上洗澡的时候突然想到这事情,明白一个道理,这封信是在迫使肖供职的华中某大学,973项目,杰出青年基金,肖得到的很多基金的所有这些组织表态,肖到底是骡子还是马,是真科学还是假科学,当初给肖荣誉和资金支持的时候是经过深思熟虑的考察还是智力低下被忽悠了,沉默怕是不行的!

这些组织如果相信自己当初的判断,认为肖是人才,是千里马,现在就应该表态,说肖的学术是站的住脚的,是能经受的了实践检验的,当初的决定是对的。如果不是这样,也表个态,说我们考虑不周,被肖忽悠了,说明资金评审的时候,还有很多学术之外的“规则”,以后我们要改进。

或者说肖的学术是否是科学的,还需要实践的检验,从目前的数据看,如何如何,不能只听媒体和方的说辞,要以科学的态度对待这个很严肃的问题。

如果都继续沉默,我们能从这种该说话的不说,不该说的乱猜的混乱局面中解读出什么深意嘛?

最烦这种装深沉的!

附件:

国际学术同仁声援肖传国医生的公开信 继续阅读 »

我对转化医学的理解

看到新闻里说北京协和医院成立了“转化医学中心”,才知道Translational Medicine翻译成“转化医学”,感觉翻译的不是很令人舒服,但也想不出更恰当的汉语词汇。因为协和医院带了一个好头,我相信中国医院兴办转化医学中心的洪水定将在不久的将来到来,但我相信很多人,包括医院的医生也不一定明白这个转化医学到底转化了什么?与现在的医学又有什么区别?

我在2002年作为第二作者的一篇文章的题目里这样写着:from bedside to bench and back。现在想起来,这句话就是转化医学最生动的写照,其含义就是从临床到基础再回到临床,就是说科研要关注来自临床的具体问题,科研的发现又回到临床为临床提供帮助和服务,相互促进,相互提高。具体讲这个Translational Medicine或转化医学的研究是以临床为出发点,研究疾病的生化生理遗传等基础,这些研究又直接服务于临床。

这个转化医学在过去的10年里风靡美国,在我印象中,NIH的初衷是为了把经费投入到能解决实际问题,又与临床比较接近的研究领域,就是给基础医学科研这个在天上飞的风筝栓一根线,线的一头要攥在大夫们手里,一方面把有限的科研经费用在解决临床的实际问题上,另一方面也能提高临床医生对科学研究的热情,一个主要的目的是能培养出很多具备现代科研意识,生理生化遗传等基础领域知识丰富的医生。一开始很多人对此颇有微词,认为这是只顾眼前利益,严重压缩了非常基础的生命科学生存的空间,也与伊拉克战争有关,因为军费大幅度的增加,压缩了科研经费,这样做只是一种临时的权益之计。

但后来的发展,证明这是一个不错的政策,因为NIH当初的目的的确达到了,很多临床医生拿到了经费,很多搞基础科研的人开始和临床医生们联手解决具体的临床问题,现在看,形势很好,很多医学院都成立了转化医学中心,很多疾病的研究进步很快。

这些抽象的解释还是不能给人一个具体的印象,到底什么是转化医学,要想涉足这个领域该怎么做。我可以讲讲我自己的经历,希望对有心人能有所启发。

记得几年前在美国糖尿病年会上,和几位欧洲来的业界同仁聊天,一致认为遗传代谢病的研究是一个最需要转化医学帮助的领域,也能够把基础研究和临床研究有机地结合起来。例如谷氨酸脱氢酶获得功能突变引发的先天性高胰岛素血症,在90年代初期临床上发现了这个病的主要临床表现就是病人进食蛋白质后出现高胰岛素性低血糖,进而发现谷氨酸脱氢酶有获得功能的突变。但研究如果只局限在临床上,已经很难继续深入,因为没有办法直接研究病人的胰岛,看谷氨酸脱氢酶在胰岛素分泌中的作用。于是做了一个转基因的老鼠模型,把人的突变基因转到老鼠的胰岛里,老鼠也表现出了低血糖。突变的谷氨酸脱氢酶增加了氨基酸的分解代谢,这就使得本来对氨基酸不敏感的胰岛发生了转变,氨基酸可以刺激转基因老鼠分泌胰岛素,但如果胰岛提前被高葡萄糖刺激后,对氨基酸的敏感性就被葡萄糖的代谢抑制住了。把这个基础研究的发现用在临床上,就能指导病人在进食蛋白质前先吃甜点心,这样就有效避免了低血糖的问题。这个例子可以看出,基础临床的有效互动不仅促进了基础科研,也能给直接指导临床工作的开展。

最近我开始直接研究病人胰腺切除手术后胰腺样品里的胰岛功能,把胰岛功能的实验结果和临床实验的发现,遗传学诊断的结果和临床治疗直接结合起来,能明显感觉到基础科研与临床工作的相互学习促进的过程。

今天听了一个讲座,是管理医院临床试验的人讲的临床试验的复杂性,让我感触很多。记得几年前和国内的一位医生谈论如何提高医学的科研,我建议医院的科研最重要的是做好以病人为主体的临床研究,现在看来我说的没有错。转化医学在中国的兴起,使得医院直接面对一个无法回避的难题,就是临床研究过于薄弱,本来转化医学是把基础和临床研究两个山头链接起来的桥梁,但现状是,临床研究只是一个小土包,基础研究可以说得上是一个小山,很难在这两个之间搭建起任何有意义的建筑物。所以在建立转化医学中心之前,应该做的是快速加强临床研究,但其难度过大,基本障碍是医院的结构,国家的医疗政策,大夫的收入结构等等根本无法避免的因素,没有很好的临床研究,就不可能有好的转化医学的研究。转化医学中心楼很容易盖,但要有实际意义的转化医学的研究就必须回到临床研究这个基础上来,没有前面的99层楼,是不可能直接盖第100层的,但有些人告诉我说可以,最起码这个“概念”就很有价值,很值得炒作一把,圈一些钱先。

不管是转化医学也好,传统的临床医学研究也好,需要大量的真正喜欢医学研究,在有房的情况下不计个人收入的损失的医生,也需要有能向前看5到10年的领导和政策,打好没有任何光环的基础才是一切成功事业的根本,对转化医学也是如此。

所以,我的感觉,在现有的医院结构框架下和科研资金分配的体制下,我不看好转化医学在中国的发展。我希望我是错的。

图片显示我供职医院的新的转化医学中心。

运动员使用禁药的科学依据

每次大的体育赛事,最忙碌不仅仅是运动场上的人,还包括实验室里的人,这些人忙着检测运动员的尿样血样,看看谁用了禁药。

用特定的药物能提高运动成绩,这个是业内人士公认的事实,但能提高多少,提高那些方面的成绩,这些作用能持续多久,这些问题大多没有明确的答案,原因是很明显的,因为这些暗箱操作是很难摆到台面上来的,尽管是很热门的领域,但却没有太多的科学数据的支持。

最近一项研究用科学的手段,观察了使用生长激素和雄性激素对运动成绩的影响,文章发表在Ann Intern Med (2010, 152:568-577) 上。这项研究观察了96名运动员,平均年龄28岁,其中男性63名,女性33名,男性分别接受安慰剂,人生长激素(每天2毫克),雄性激素(每周250毫克,只用于男性),生长激素加雄性激素。用药8周,药量是这类激素缺乏病人需要补充剂量的5倍,但低于使用禁药的运动员所用的量。

8周后发现,生长激素加雄性激素能明显降低男性运动员身体的脂肪总量,增加肌肉总量,测试了运动成绩后发现,生长激素使得男女运动员的弹跳能力都增加了3.9%,男运动员在接受生长激素和雄性激素后,短跑成绩提高了8.3%。对于短跑运动员来说,8.3%的提高是很惊人的,我们知道奥运会的短跑比赛,第一和第八名之间的差别很小,提高8.3%能让第八变成第一。

停药6周后,弹跳能力回复到用药前的水平,研究还发现这类药物对运动员的耐力,力量并没有明显的改善作用,药物的副作用包括,水肿,关节肌肉疼痛,脸上长粉刺等。用生长激素的人更容易出现关节疼痛的副作用。

研究人员认为,生长激素的使用量是比较低的,可以想象,大量长时间使用这类激素的运动员是能明显改善运动成绩的。

这项研究价值很高,算是第一次用科学手段证明,使用禁药能明显改善运动成绩,这也是为什么很多人铤而走险的原因,看来在竞技体育中,反禁药斗争任重道远。

可乐,鼠尿与传言

有传言说:广州花都区 有一妇女周日买了3个罐装可乐喝, 周一她被送进医院, 周三她离开了这个世界。 验尸结果她死于细螺旋体病,(直接用嘴对罐饮用). 实验证明受到鼠尿感染细螺旋病毒. 鼠尿含有毒性和致命物质. 因为罐装可乐从仓库运送到商店没有清洗的. 请把这则消息发给你关心的人 。
本人评论:关于螺旋体,说几句:首先螺旋体不是严格意义上的细菌,是介于细菌与原虫之间的单细胞生物,不能说是细菌。另外,健康老鼠的尿和健康的人尿都是安全的,是否可以饮用决定于自己的“迷信”程度。但所谓细螺旋体病Leptospirosis是可以从鼠尿里传播的,就是说患有该病的老鼠,尿里会携带这种螺旋体。还有一个鼠尿传播的疾病是汉坦病毒(Hantavirus)感染,这种病毒从鼠尿里排出后,干了以后漂浮到空气中,人吸入之后患病。所以说鼠尿传播疾病是可能的,可乐外包装上的如果有鼠尿,是否能传播疾病,我认为可能性是存在的,不能完全排除,特别是别的可乐破损之后,其他的可乐罐外面有糖的成分,更容易附着病原体。除非可乐里含有某种“化学”成分,能杀病原体,因为据说没有谁知道可乐的成分。这个可乐致死说在英文世界里已经流行很久了,CDC还专门出来声明说从来没有接到这类报告,说明这类事情很多都是谣传。尽管如此,保持食物清洁是人类进化过程从学到的教训,从减肥的角度看,永远都不要喝可乐,从卫生的角度看,清洁一下与自己嘴接触的部位,自己感觉肯定会好些,谁知道这个与你嘴接触的部位,曾经有什么东西走过呢?甚至,如传言所说,还在这个部位尿过!

声援并慰问方舟子

今天早晨在新浪微博看到方舟子夫人的留言说:

我是方舟子的爱人,代替他发布这条微博。刚才在北京住所附近,方舟子遭到两个埋伏歹徒的辣椒水和铁锤袭击,受轻伤。方舟子两袖清风,铁骨铮铮,为民除害,无怨无悔,更无所畏惧。期待北京警方早日缉拿凶手,更期待中国社会不再需要方舟子以一己之力抗拒群魔的那一天 。

看过之后很震惊,于是表达了一下自己的心情:

惊闻方舟子遇袭,深感言论与思想的自由是需要身体甚至生命的代价的,过去如此,现在也如此。可以相信,警察能找到几个甚至不知道方舟子是谁的打手,但幕后的人是找不到的,但这些人绝对可以说是被失去了分泌性激素能力的怯懦的人。

我与方舟子并不认识,与他的很多观点也相左,但算是同类的人,在此向他表达一下慰问,并声援他,人们还是需要这样的很有勇气的人的。

色情食物?

昨天开车的时候听收音机,里面读一位读者来信,信中抱怨了一些新的美国食物和吃法,包括用巨甜的面包圈夹煎牛肉饼的新型汉堡,还有油炸五花肉裹着巧克力汁的新式早餐,读者说这是对食物的虐待,是食物里的色情!

的确很多食物必须做出花样来才能吸引人,这些极端的吃法据说在一些地方还很流行,这些食物给美国的大胖子们贡献了多少脂肪,不是很清楚,但从这些所谓“色情”食物看,美国人的口味的确很重,喜欢特别甜的,特别油的,特别咸的,就是都混在一起也没有关系。

记得很久以前看一部欧洲电影,记不得是法国的还是意大利的,说那年西红柿丰收,一位为卖西红柿发愁,在做汤的时候,把什么东西都放的很多,熬出来的汤让人感到恶心,但一位美国商人尝过之后说,这个也太恶心了,但美国人一定喜欢,这是欧洲人对美国饮食的讽刺。

当今世界,人与食物的关系变的复杂起来,不再仅仅是饿了吃了饱了这么简单了,人们在追求时尚,特别的口味等等超越了单纯的营养与能吃饱这个食物的基本作用之上的东西,美国人吃“重口味”“咸湿”的“色情”食物,而中国人则似乎患上了被害妄想,把食物与疾病紧密地联系起来,各种内幕也爆料,很多食物的生产加工过程也是很恶心的过程,很多不该吃的,绝对不该吃的东西,用科学的方法混进了食物的队伍里,例如三聚氰胺,这些不断的事件与爆料,搞的整个社会对食物与疾病之间的关系变得异常敏感,几个人因吃什么患病可能会毁掉一个产业,人们与食品生产加工企业之间的矛盾被异常放大,本来上下家之间的密切关系变得异常脆弱,谁看谁都不顺眼,“你有精神病,你可能有阴谋”,估计很多人都是这么想的,难怪有数据说超过10%的国人有心理健康问题,单单看人与食物之间的关系,就不难理解其产生的根源了。

我最欣赏一位台湾餐馆老板的观点,食物的任务就是让人吃掉,人应该感念食物为人所做的贡献,加工的时候,把食物最美味最美好的一面表现出来,不虐待食物,不象美国一样乱吃,也不象很多国人一样对食物是否能对身体造成伤害充满怀疑。

改变中?

有两个自己作为PI的科研经费项目,已经都投递出去了,等待结果。11月老板的一个大RO1要更新,有很多实验要做,一些实验在技术上很有挑战性,不知道结果会怎么样。

突然感觉自己的触角伸的太多,就是同时有很多课题在不同程度地进展着,有些时候有力不从心之感。尽管如此,还是要尝试对于我来说一个并非全新的领域,即所谓“代谢组学”(Metabolomics)。具体讲是研究胰岛的具体代谢变化,杜克大学的人在搞,但还没有看到令人振奋的结果,自己守在“金山”上,准备开始挖。

NIH课题申请的篇幅从25页降到了12页,看着容易了,实际上则是更难了。

今天分离小鼠胰岛创了纪录,改进了的分离方法很好很强大,4只7个月大的小鼠,分离出不少于2000个胰岛,有很多个头大的胰岛,开始怀疑成年鼠胰岛细胞是否还有增生能力的问题,以前说有,现在说没有了,但和2个月大的小鼠胰岛比较,7个月的小鼠,胰岛有很多非常大的,细胞容量增加是一个方面,但感觉细胞数量肯定是增加了很多,这个不是本人的领域,还是留给别人去研究吧。

最近发表在JBC上的文章引起了很多同僚的兴趣,因为阐述了氨基酸代谢与脂肪酸代谢的交叉点,从生化角度看,是否意义重大(?),得看以后的后继研究,看在生理状态下是否还存在脂肪酸代谢酶抑制氨基酸代谢酶的现象。

前几天工作总结,主任说发表文章的压力还是很大的,每年要3到4篇,还需要努力才能达到。

革命成功不成功,同志们都需要努力!

也谈左旋肉碱

最近国内广告界钟爱左旋肉碱,说服用这个东西可以减肥,松鼠会说“这只是一个构想”,但读过松鼠会的文章,感觉意犹未尽,于是也想说说这个L-Carnitine。

左旋肉碱是1905年发现的含有氮的羧酸,结构象氨基酸但不是严格意义上的氨基酸,在脂肪酸代谢的过程中发挥了非常重要的作用。具体讲是长链脂肪酸与其结合,通过线粒体上的几个酶,包括CPT-1和2,还有左旋肉碱 转运酶把长链脂肪酸转运到线粒体内进行氧化,就好比是烧锅炉的时候向锅炉里铲煤的锅炉工,线粒体能循环使用左旋肉碱,脂肪酸氧化的调控主要是调节线粒体的转运酶,例如CPT-1,而不是左旋肉碱本身。所以补充左旋肉碱不会增加脂肪酸的氧化,从生化理论上讲都不行,不知道用这个减肥的理论基础是哪里来的。

左旋肉碱的作用不仅仅是帮助把长链脂肪酸转移进入线粒体,还能把线粒体里的脂肪酸代谢中间产物从线粒体里转移出来,这又象是运送货物的车厢,把线粒体用不完的脂肪酸代谢中间产物撞车运走。当脂肪酸代谢出现问题的时候,例如有先天性脂肪酸代谢障碍,大量的代谢中间产物堆积起来,这就需要大量的左旋肉碱把这些东西运走,否则这些大多对组织器官有毒的中间产物能对身体造成很大的伤害,例如很多先天性脂肪酸代谢异常能造成患病儿童猝死,其原因就是代谢产物对心脏的毒性引起的心跳骤停。同样的道理,通过检测血液和尿液里的左旋肉碱谱能诊断出是否有先天性的脂肪酸代谢异常,特殊代谢中间产物的堆积,例如堆积产物碳链的长短可以帮助诊断具体的病变酶。目前世界很多国家实行的新生儿筛查,通过串联质谱仪检测,看新生儿是否有特殊的左旋肉碱谱的异常,从而早期发现先天性代谢障碍,早期干预治疗能极大地减低这些患病孩子的死亡率,效果非常显著。

大量带走并从尿液里排出和左旋肉碱结合的代谢中间产物,就很容易造成左旋肉碱的缺乏,这个时候补充左旋肉碱能极大地改善这些病人的代谢状况,也只有这个时候补充左旋肉碱才有效果,这是作为一个药物用来治疗先天性脂肪酸代谢障碍。健康人则不会出现这类大量丢失左旋肉碱的情况,所以也不需要额外补充。不过那些听信广告补充了左旋肉碱的人也不用担心,还没有发现补充左旋肉碱能造成很严重的副反应,一些人可能出现胃肠不适的症状,一些人的大便和汗液可能会有鱼腥味,因为细菌能分解左旋肉碱,分解产物带有鱼腥味。

在国外,倡导用左旋肉碱减肥已经有些年头了,这也引起了很多医生和科学家的兴趣,有很多研究,观察看补充左旋肉碱是否能增强代谢,从上世纪80年代中期到90年代中期有十几项研究都想回答这个问题,大中小剂量,补充时间从几天到几十天都试过了,所有的研究都发现补充左旋肉碱不会增强代谢水平,也不能提高运动成绩,对各项代谢指标都没有改善作用。近十几年在美国用左旋肉碱减肥的人已经不多了,因为即使一些研究声明有减肥效果,也是在补充左旋肉碱的基础上加上限制饮食,加强锻炼的基础上才能达到的,所以鱼腥味还是很浓的。

不明白为什么这个被验证了的没有减肥作用的东西,在中国一下子火了起来,可能是商人们利用了英文世界的信息向中文世家转移过程的时间差,想捞一把就走。这么看只有百度中文的世界是不够的,需要谷歌英文的世界的协同,这样也许能减少用知识空间和时间的差异钻空子的人。