十万个为什么

亚利桑那州州长提出议案，以后胖子们和吸烟的人看病的时候，如果行为没有改进，就是说没有减肥或戒烟，将要交50元罚金，我估计通过的可能性是很大的，因为亚利桑那州的胖子们比较少，要放到密西西比，肥胖和超重的人过三分之二，想都不要想，这将是第一个以法律形式歧视胖子的州，胖子们可以考虑搬家了。

从州长的这张照片看，这两位伴随者都得交肥胖税！

这是达芬奇30岁的时候写的求职简历，这份简历没有说自己的历史，而是特别强调自己是个很能干的人，极其具有毁灭性，是个“危险分子”。不得不承认，这份简历是异常牛X的，如果不告诉你这是达芬奇写的，你很可能认为他是一个疯子。

“Most Illustrious Lord, Having now sufficiently considered the specimens of all those who proclaim themselves skilled contrivers of instruments of war, and that the invention and operation of the said instruments are nothing different from those in common use: I shall endeavor, without prejudice to any one else, to explain myself to your Excellency, showing your Lordship my secret, and then offering them to your best pleasure and approbation to work with effect at opportune moments on all those things which, in part, shall be briefly noted below.

1. I have a sort of extremely light and strong bridges, adapted to be most easily carried, and with them you may pursue, and at any time flee from the enemy; and others, secure and indestructible by fire and battle, easy and convenient to lift and place. Also methods of burning and destroying those of the enemy.

2. I know how, when a place is besieged, to take the water out of the trenches, and make endless variety of bridges, and covered ways and ladders, and other machines pertaining to such expeditions.

3. If, by reason of the height of the banks, or the strength of the place and its position, it is impossible, when besieging a place, to avail oneself of the plan of bombardment, I have methods for destroying every rock or other fortress, even if it were founded on a rock, etc.

4. Again, I have kinds of mortars; most convenient and easy to carry, and with these I can fling small stones almost resembling a storm, and with the smoke of these cause great terror to the enemy, to his great detriment and confusion.

5. And if the fight should be at sea I have kinds of many machines most efficient for offense and defense, and vessels which will resist the attack of the largest guns and powder and fumes.

6. I have means by secret and tortuous mines and ways, made without noise, to reach a designated spot, even if it were needed to pass under a trench or a river.

7. I will make covered chariots, safe and unattackable, which, entering among the enemy with their artillery, there is no body of men so great but they would break them. And behind these, infantry could follow quite unhurt and without any hindrance.

8. In case of need I will make big guns, mortars, and light ordnance of fine and useful forms, out of the common type.

9. Where the operation of bombardment might fail, I would contrive catapults, mangonels, trabocchi, and other machines of marvellous efficacy and not in common use. And in short, according to the variety of cases, I can contrive various and endless means of offense and defense.

10. In times of peace I believe I can give perfect satisfaction and to the equal of any other in architecture and the composition of buildings public and private, and in guiding water from one place to another.

11. I can carry out sculpture in marble, bronze, or clay, and also I can do in painting whatever may be done, as well as any other, be he who he may.

Again, the bronze horse may be taken in hand, which is to be to the immortal glory and eternal honor of the prince your father of happy memory, and of the illustrious house of Sforza.

And if any of the above-named things seem to anyone to be impossible or not feasible, I am most ready to make the experiment in your park, or in whatever place may please your Excellency – to whom I comment myself with the utmost humility, etc.”

3月31日：昨天马里兰州判Cheng Yi Liang全家有罪，从这位在FDA工作的化学家，到他太太，25岁的儿子和在上海的84岁的老母，罪名是贩卖FDA对药物审批的决定，即在新闻发布之前得到信息，然后高价出卖，因为这样的信息意味着股价的大幅上涨，共获利3百60万美元。这样做是小聪明还是大愚蠢呢？

3月30日：一次听p53的发现者的演讲，他说他的老板曾经说过，60岁之前没有资格讲哲学，他已经过了这个年限，所以开讲哲学。主要从总体上讲疾病，长寿与基因，尤其是癌症相关基因之间的关系，听了很受启发。60岁之前不讲哲学，尽管是个玩笑，但这个说法是很有道理的，“知天命”后就懂哲学了！

3月28日：华盛顿邮报的文章说，食物染料可能增加了儿童患多动症的可能性，最近美国FDA开始关注这个问题，这周将专门开会讨论。很多加工食品的鲜艳颜色不是食物本省的颜色，是食物染料染上的，以往都认为这个很安全，现在看来要加个问号！

3月28日：喝啤酒能降低核辐射的危害，日本2002年的一项研究发现喝700毫升啤酒之后，人血淋巴细胞受核辐射的伤害降低，有显著性差异，文章发表于Journal of Radiation Research，Vol. 43 (2002) , No. 3 237-245。心存恐慌的人可以试试，喝10个700毫升之后，就什么都不怕了。

3月27日：最近科学家们发现，经常去教堂的人更容易发胖，说明上帝更喜欢胖子？显然不是，科学家们猜测，可能是去过教堂之后，感觉自己的“上进行为”应该有所奖赏，所以从教堂出来之后都大吃一顿，久而久之，就胖了。

3月26日：中国人更相信“低危害香烟”对人体的危害真的低，71%的中国烟民认为这话对，远超英国43%，美国28%，加拿大16%，年龄越大越相信，受教育程度越高越相信，北京人最相信高达74.7%，这说明烟草的广告很成功，应该禁烟草的广告！http://t.cn/h11BKC

3月23日：最近JAMA发表文章研究了“马上疯”，研究发现平时不怎么锻炼，或是没有什么性活动的人，突然来个猛的，包括突然大强度锻炼或者是性活动，发生心肌梗死和猝死的机会分别增加3倍和2.7倍，而平时经常锻炼的人和经常有性的人，就没有这个情况发生，所以要预防“马上疯”，平时就不能总闲着。

3月17日：今天和乌克兰哥们聊天，说当年切尔诺贝利核事故的时候，他正在首都基辅做博士论文答辩，结果答辩会取消，当时的传说是喝酒很降低核辐射的危害，结果这哥们和一个朋友在酒馆里喝了一天伏特加，醉的有没有辐射都一点不在乎了。

本人研究胰岛十几年，深刻体会到针对糖尿病药物的研发不可避免地要涉及到胰岛，但胰岛研究并非是很简单的问题，研究人员不仅对胰岛的代谢，功能和基因调控等等要有很深入的了解，对胰岛研究中常用的技术也要熟悉，本文尝试着从不同层面分析这个问题。

（1）为什么要研究胰岛？

（2）怎样进行研究？

（3）如何寻找药物标靶？

众所周知，药物研发的费用非常高，一般都是用“亿美元”来衡量，但成功之后，同样回报丰厚，因为糖尿病新药的市场是每年几十亿美元。所以如何缩短糖尿病药物研发的周期，建立一种快速的检验体系，不仅用来验证药物的效果，也用来决定如何快速地放弃没有前途的药物，这些都是很大的挑战，但显然，针对胰岛的研究能对糖尿病的药物研发起到很大的帮助作用，近年来，很多大药厂已经逐渐认识到这一点，但胰岛研究的人才存在很大的缺口，这是为什么胰岛研究不能很快推广的关键。

这是给一家杂志写的稿件的摘要。

一般来讲，孤儿病就是罕见病，指发病率小于20万分之一的病，但孤儿病的概念比罕见病更广，也包括一些不是很少见，但被人们忽视的“没有家”的疾病，被忽视的原因是多方面的，一是这些疾病的确少见，人们对此缺乏足够的认识；二是这些疾病“无利可图”，药厂和医疗机构没有开发治疗方法和药物的经济动力。但对于患有这些“孤儿病”的人和家庭来说，这些病对于他们来说就不再是“罕见”的，患病的人需要也应该被关注。

因为少见和人们对这类疾病的认识不足，所以怎样在人群中寻找这些病人是一个很大的挑战。很多孤儿病，如果能够早期发现，及时做预防性的干预治疗，患病的人可以有和正常人一样的生活，否则当疾病进展到严重威胁健康的时候，或是已经出现严重症状的时候，再到医院就医，再按照传统的方法发现诊断这类疾病，对于很多人来说可能已经太晚了。

于是人们开始在新生儿中寻找，从新生儿的脚后跟上取几滴血，检测血液中是否有异常成份的堆积，这个方法叫做新生儿筛查。

从美国新生儿筛查项目的进展情况看，这是一非常漫长的过程，尽管人们40几年前就意识到这是一个也许是最好的早期诊断罕见病的公共健康措施，但实施起来非常困难，因为这个涉及到经费问题，政治问题，伦理问题等等。从一个先天性脂肪酸代谢障碍（MCAD）的情况看，2001年美国只有6个州筛查这个病，在40万新生儿中发现了16例，发现比例是千分之0.039。到2006年，对这个病的筛查扩大到超过半数的州，筛查了超过350万新生儿，发现了222例病人，发现比例也上升到千分之0.062。这个结果对这222例新病人来说，是命运彻底的改变，因为没有发现自己患有MCAD的病人，最常见的首发症状是“猝死”，发现之后，保证及时进食，避免因为饥饿动员自己身体里的脂肪酸代谢，这些病人可以有和正常孩子一样的生活。事实的确如此，对MCAD的筛查推广之后，该病的死亡率从不知情时候的25%下降到知道后的接近于零。现在美国新生儿筛查已经覆盖到全国所有

的地方，2011年在美国出生的新生儿，都必须做检查，覆盖的疾病不同的地方也不一样，从近30种核心疾病到近60种覆盖几乎所有医生们推荐的需要筛查的疾病，例如新泽西州查59种疾病，花费是70到120美元不等。

中国卫生部2008年底公布了《新生儿疾病筛查管理办法》，自2009年6月1日起施行。卫生部要求到2012年基本建立以省为单位的新生儿疾病筛查服务网络。随着新生儿筛查工作的推广，全国各类新生儿出生缺陷发现率都有所上升。在广州，先天性甲状腺功能减低症病例数比去年增加了三分之一；长春市新生儿出生缺陷发生率达到了14.14‰至21.67‰；而在南京，新生儿出生缺陷率已逼近7‰，每年出生的先天性缺陷儿超过千人。这项工作对于中国来说才刚刚开始，很多地方需要改进，例如人员培训，设备更新，筛查方法的统一，覆盖疾病数量需要增加，也需要宣传推广，让更多的人知道这样做的意义，等等。

几则新闻：

惠州市2010年先天性甲状腺功能低下等新生儿遗传代谢病的筛查率为46.83%，听力筛查率仅为3.86%。

惠州市每位新生儿疾病筛查费用为三级医院120元，按每年新生儿出生人数8.5万人计算，一年需投入资金约为1020万元。建议：市政府每年投入1000万元，列入政府年度财政预算，用于开展新生儿疾病免费筛查。

2010年烟台全市五万多名新生儿的健康筛查中，62名新生儿确诊患有蚕豆病、苯丙酮尿症等罕见病。这些患儿有的吃蚕豆会出现休克，有的终生“不食人间烟火”，只能在医生指导下进食。但令人担忧的是，在新生儿健康筛查中疑似的患儿中，有近10%的家长拒绝到医院复查，更有一些家长干脆放弃治疗。42名甲状腺功能减低患儿，6例苯丙酮尿症、3例先天性肾上腺皮质增生和11例蚕豆病患儿。

最近纽约时报报道了“科学—转化医学”杂志的研究，发现生长激素受体突变的人患糖尿病和癌症的比例奇低，非常长寿。

南美厄瓜多尔和美国加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，居住在厄瓜多尔山里的一群人，这些人是中世纪从西班牙葡萄牙因为宗教原因逃难到这里的犹太人，这些人中侏儒症的患病率很高。原因是生长激素受体的多态性或突变，称之为Laron综合征。厄瓜多尔医生长期观察这些人，发现他们患癌症的比例非常低，99例中只有一个人得癌症，对照组高达17%，没有一例糖尿病，而对照组糖尿病患病率是5%。

研究发现这些人体内生长激素和IGF-1水平很低，在青春期时接受IGF-1治疗的人，身高能长到接近正常。这些人体内胰岛素水平也低，但胰岛素敏感性提高，这个似乎可以解释这些人为什么不得糖尿病。

生长激素受体敲除老鼠的研究也支持这个观点， IGF-1和胰岛素信号水平的下降与限制饮食中的热量引起的长寿有关。我还是有些问题，例如如果这些人到洛杉矶住，吃麦当劳喝可乐，开车看电视，高热量饮食加低水平体力消耗是否会降低胰岛素的敏感性，进而发展成糖尿病呢？

这类研究非常有意思，我们是否可以说个子矮，长的慢的人更长寿呢？

今年春晚上一个儿童歌舞，题目叫“喜欢我你就抱抱我”，一句歌词是“喜欢我你就亲亲我”，看来从央视的审美角度都能意识到“亲吻”是表达“喜欢”的一种重要方式。

前两天NPR节目里谈论亲吻的话题，说有文字记录的亲吻行为是印度3500年前一些文字，但人们普遍认为，亲吻行为肯定是在人是猴子的时候就有了。因为亲吻不是人的专利，一种非洲猴子，能把法式亲吻发挥到极致，能“深舌亲吻”几十分钟。尽管亲吻行为算是人类的共性和很普遍的行为，但人们知道的并不很多很深入。

记得很久以前读鲁迅的文章，他评论亲吻与性的关系的时候，说婴儿噘嘴肯定不是要性，而是要吃的，鲁迅说的没有错，人的嘴唇有着丰富的感觉神经的分布，婴儿时期通过嘴唇的感觉能得到食物，温暖与爱，长大之后呢？

最近读到一篇心理学研究的文章，美国宾夕法尼亚州Albright大学的心理学家研究了大学生亲吻行为在恋爱关系中的作用。以往的假说认为亲吻是通过嘴唇的接触，感知对方的气味，味道和特点，用来试探对方是否可以成为将来的伴侣。因为很多研究发现，人们可能通过亲吻来试探对方的健康状况，通过近距离的直接接触，不仅用嘴唇感知对方，也激发丰富的嗅觉反应，进而引发全身的激素分泌的改变，大脑神经介质分泌的改变，当然这些改变能诱导性行为。

2007年的这篇文章则特别关注了亲吻行为在女性寻找与选择伴侣中的重要性，因为作者认为女性要承担生儿育女的职责，所以在进化过程中，寻找性伴侣更加慎重。而男性则通过亲吻来评判女性的生育能力，例如月经期因为激素的改变，口腔中可能有令人不舒服的味道，而排卵期则产生令人愉快的味道吸引异性的性行为。

还有人认为能拉近两个人之间的距离，并能“坚定”两者之间的关系，嘴唇的亲吻比拉手，拥抱，亲脸颊作用更显著。研究发现男性如果只想维持短暂的性关系，亲吻行为就很少很敷衍，特别是在“无性”的时候。而维持长久的伴侣关系，亲吻对于男女双方都同等重要。

当然，“被亲吻”也是一个很大的问题，针对中国的大学生的研究发现，20.3%的女生说她们“被亲吻”过，这是违背自己意愿的，而8.2%的男生也承认他们强吻过女生，这个数据的差别可以看出男女对“被亲吻”概念认同上还有差距。

回到这篇文章，当问到“你是否愿意没有亲吻就有性呢？”，男生50%回答说可以，女生说行的只有七分之一，评价亲吻在维持长久伴侣关系的重要性上，女性也强于男性。而问到在性前，性行为的时候和性后的亲吻有多重要的时候，男性普遍弱于女性，这个差距在“性后”最显著。

当问到“湿吻”在维持短期还是长期伙伴关系中的重要性的时候，男人认为都很重要，女性则认为在维持长久关系中更重要。亲吻中是否喜欢舌头接触的问题，男女的回答和湿吻类似。关于是闭嘴亲吻还是张嘴亲吻的问题，男女没有差别。当问到你是否愿意和亲吻能力很差的人有性关系的时候，女性显然更喜欢比较会亲吻的男性，而男人认为无所谓的居多。亲吻过程中，人们更看重对方的牙齿是否健康，身体是否更吸引人，而对面部是否更吸引人，嘴唇是软还是硬则并不是太看重了。

总之，女性更喜欢罗曼蒂克，更看重亲吻对维持伴侣关系的重要性，更看重亲吻在性行为中的重要性，尤其看重亲吻在“无性”时候的重要性，这项研究也教育男人，要想赢得对方的喜欢，就得学会怎样亲吻，特别是在没有“回报”时候的亲吻，一个令人满意的完美亲吻显然是情人节最好的礼物。

文献：http://www.epjournal.net/filestore/EP05612631.pdf

今天看到一则新闻，一家科研机构用从成年人皮肤中分离出来的干细胞治疗烧伤，原理是从健康皮肤中分离出干细胞，然后喷射到烧伤面上，几天时间烧伤全部愈合，效果很神奇。这里是Youtube的视频。

一些人尝试刺激皮肤干细胞的活性，增加皮肤更新的速度，这样可以使得皮肤更年轻，这算是化妆品公司和女性的最爱。

皮肤是人体最大的器官，起到重要的保护作用，例如防止水分丢失，防止感染，创伤，保持温度等等。皮肤也在不断地自我更新，所以洗澡的时候，总是能搓出“泥”来，对于皮肤更新的基础研究不仅能帮助人们了解皮肤的生理，也能帮助对皮肤癌的发病有更深刻的认识，当然也帮助烧伤的治疗，更广泛的还可以帮助了解皱纹的形成，开发化妆品减少皱纹。

今天新闻说美国辉瑞公司（Pfizer）盈利大增，股票一天上涨5%，但之后新闻说准备关掉在英国Kent的研究所，这意味着2500个研究职位的丧失，晚上的新闻说准备在未来18个月内裁减在康州Groton和新伦敦的25%的人，就是近1200人。

说实话，我永远不懂商业运作，尤其是药厂的有科研基础的运作。

前几天的新闻说，美国政府看到医药公司开发新药的后劲不足，决定自己动手，NIH投资10亿美元成立新药研发机构，这个政策将带动以科研为主的大学和研究所关注新药研发，也能引导大学教育向药物研发更靠拢一些，我个人认为这是一个很好的事情。但看到一些人的评论，认为这是Collins的个人意愿的延伸，他10几年前预计的基因测序定能带来医药产业的革命，但药厂的热情已经消退，10年过去了，没有他想象的那么好，所以决定自己动手，在NIH自己搞。不知道NIH的这个机构是否是这个背景。

不过，辉瑞的举动预示着，2011对于药厂来说不会是一个好年景。