几天前，爱坛讨论比尔盖茨和苹果教主乔布斯谁更伟大，仔细想想，我觉得还是比尔盖茨更伟大，不是比较微软和苹果谁家的产品更好，而是比较谁对世界的贡献更大。
今天看到Forbes的文章，介绍了比尔盖茨和他太太的基金会，过去几年他们的基金会投入巨资用于疫苗的普及和研发，主要包括麻疹，轮状病毒腹泻，艾滋病，乙型肝炎等，特别针对非洲和亚洲的贫穷国家。
疫苗算是人类健康史上最重要的进步，自从2007年在费城开发出来的轮状病毒腹泻疫苗开始推广之后，拯救了无数儿童的生命，从图片上可以看出，疫苗开始推广之后，从墨西哥的数据看，轮状病毒腹泻引发的儿童死亡人数开始大幅度下降。
看到这则报道，我想起万达集团的老板，他也出资办慈善事业，不学比尔盖茨，他投资修庙，修庙和推广疫苗那个更有功德，世界人应该都知道答案。
今天偶尔看到一则关于多发性硬化（multiple sclerosis）的报道，报道说一家制药公司Biogen Idec开发的新药BG12，能预防多发性硬化复发，3期临床试验的数据显示，BG12能明显减少疾病复发的可能。
在BG12这个神秘名字的背后其实是一个很简单的化合物，即富马酸二甲酯，英文名字更容易理解，Dimethyl fumarate。学习过生化的人都知道这个fumarate是三羧酸循环的中间产物，中文名字叫延胡索酸，来自琥珀酸脱氢酶 （succinate dehydrogenase）。德国和瑞士科学家在上世纪50年代发现富马酸二甲酯能治疗牛皮癣，后来人们发现该化合物有很强的抗真菌的作用，所以很多家具厂在油漆里添加Dimethyl fumarate用以预防沙发和家具在运输过程中长霉菌，主要是中国的家具公司。有些人的皮肤对此物有很强烈的过敏反应，英国人称之为“毒沙发”，欧洲已经禁止在家具上涂Dimethyl fumarate了。
就这么一个臭名昭著的简单化合物，竟然能治疗多发性硬化，真是很神奇，不清楚机理是什么，不知道是否和代谢有关？
今天是美国的鬼节，早晨有电话会议，主要汇报与一家大公司合作项目的进度。我们得到的数据与发表的文章不符，属于阴性数据，药厂在另外一种动物模型上进行了相似的实验，得到的结论与我们的结果类似，也是阴性结果。研究所的所长总结说，前一段时间一篇文章说药厂基本不能重复大学发表的数据，我们与药厂相似的结果说明我们对科学的态度是认真的。
会议结束之后，我的合作者发给我所长所说的文章，文章发表在“自然综述”上，拜耳医药公司的人总结了过去几年公司的经历，公司根据发表文章的数据开始药物研发，在研发过程中发现至少有50%的发表了的文章是不能重复的，如果算上对发表了的文章声明的新的药物标靶的验证，超过70%的发表了文章声明的结论不能成立，至少站在药厂的角度看，不能成立。
如果药厂的经验是正确的，我个人相信基本是正确的，那么就是说，在已经发表了的文章的海洋里，50%到70%是垃圾，如何在这些“虚”的东西里寻找真实的东西，将是一件很费时费力费钱的事情，可怜的药厂，被这些“虚”的文章骗的不轻。
造成这种局面的原因是很复杂的，首先，绝大多数杂志不愿意发表阴性的结果，这样就造成科学里的错误不能得到及时的纠正，很误导人。其次，人们过分相信自己的逻辑推理或假说，而忽视实验得到的和自己的想法相左的结果，科学变成假说引导的实验，而不是因事实而得出相应的结论，很多实验条件过分苛刻扭曲，显然是为验证预先的设想而强行设计的实验，这样“非自然”的过分人工化的实验，不能反映自然状态的真实过程，结论不能重复是不难想象的。
当然，从药厂的角度看问题，过分强调了科学的”实用性“，很多很基础的研究和应用之间还有很大的差距，药厂的”大跃进“式的跨越，显然很容易走入歧途。
不过，从这些经验里可以看出，药物研发往往是一个学科发展的顶峰，就是如何把理论应用到可以赚钱的实践中，如何更合理有效地使用天文数字般的药物研发经费，少被一些”虚”的文章误导，本身就是一门很大的学问。
最近一期新英格兰医学杂志发表了一篇针对长期减肥的研究，研究是这样设计的，50名澳大利亚胖子，在医生指导下吃低热量饮食，相当于节食减肥，并保持1年。减肥的前10周，体重快速下降大约原体重的10%，以后一年时间，尽管饮食热量没有增加，但体重反弹，可喜的是，只反弹到原来体重的5%左右。
体重的快速下降，导致很多激素水平发生很大的变化，例如瘦素，胰岛素，peptide YY，cholecystokinin等明显下降，而ghrelin则明显升高，这些都和肌体的代谢及饥饿有关，例如脂肪组织分泌的瘦素能告诉大脑你身体脂肪的量，胃分泌的ghrelin能告诉大脑你是否吃饱了。但一年之后，尽管饮食没有变，但这些激素水平开始反弹，大多趋向于恢复到减肥前的水平，但还是略低于开始的水平。
这项研究告诉我们，当肥胖成为一种常态的时候，就是说通过长期多吃少动，肌体认为胖着是一种正常的状态，开始节食减肥后，这一常态被快速打乱，但肌体通过一段时间调整后，开始对抗你的意愿，努力回到胖着时候的“正常”状态。所以节食减肥才如此的困难。
如何告诉肌体胖着是一种错误，让肌体认为正常体重才是王道，也许是减肥研究的一种新的趋势或方向。
突然想起，上周听一位药厂出身现在NIH的人讲减肥药物的研发，非常困难，花费是大约10年5亿到15亿美元，最后结果因为他们研究的药物尽管能减肥，但增加了血压，所以被FDA枪毙了，开发针对肥胖药物的原则就是安全，比安全更安全。
最近法国的研究发现，成年人如果喝水太少（每天少于2杯，大约500毫升），容易出现血糖异常。
研究观察了3615名法国人，年龄30到65岁之间，这些人中有大约19%每天喝水不足500毫升。9年后，565人血糖升高，202人得了糖尿病。每天喝水超过500毫升的人，患糖尿病和血糖异常的可能性比喝水少的人低28%。
法国人的解释是，喝水太少导致血管加压素（Vasopressin）水平升高，而Vasopressin能在肝脏发挥作用，促进肝糖原的动员，进而引起血糖升高。
不得不承认，这类研究是数字游戏，没有更深入的机制研究，只是找事件的相关性，例如每次听到鸡叫就发现天亮了，所以得出结论是鸡叫和天亮之间有相关性，p<0.05，进而猜测鸡叫是导致天亮的一个重要因素。
对这类研究不必太当真，给世界提供了一条新闻而已。
美国共和党候选人德克萨斯州长Rick Perry7月1日接受了一个奇异的手术，医生用手术从他背部切掉一块脂肪，分离出脂肪“干细胞“，培养几天后注射回他的背部和血管，用以改善他的背痛。 这个方法没有FDA的批准，前国际干细胞协会主席说，他1百万年都不会这么干，这样一来，美国冒险用干细胞的人会大大增加。
Perry的支持者说，病人有权力选择自己认为合适的治疗方法，有风险也是自己承担，不希望政府出来干预！但如果真出了问题，例如这些干细胞长成了癌细胞，病人就会指责医生，你是专业人士，我什么都不知道，你既然知道有风险为什么还给我用呢？做医生还是很难的。
而对于未成年人则又不同，上周五开科会，临床大夫们很热闹地讨论儿科内分泌的一个标准化系统，就是电脑系统强制大夫按照规程办事，例如病人一项化验指标异 常，系统会不断提醒你。还有，如果病人有比较严重的疾病，本来今天该来看病，但没有来，系统会提醒大夫应该和家属联系，和成年人不同的是，病人的情况要病 人自己负责，就是说有病不看是病人的权利，但儿科不同，有病不看是家长和大夫的责任，病人没有来，系统会给大夫失职的记录，大夫们大大的不满。于是主任讲 了一个故事。
说一位大臣警告英格兰的国王，说另一位大臣是叛徒，但国王不信，过了几个月，人们发现那个人果真是叛徒，于是国王召见给他发出警示的大臣，这位以为他一定能得到奖励，但却得到严厉的斥责，国王说，既然知道他是叛徒，你为什么不让我相信你呢！这是你的过错。
这么说做医生难，做儿科医生更难！
今天看到大学的新闻， 说是解决了咖啡圈的问题。问题是这样的，洒在桌子上的咖啡，干了以后，形成一个圈，原因是咖啡的微粒在失去水分的过程中向边缘聚集。解决的办法很简单，只 要加长粒子就不聚集了，会均匀地散布在变面上，咖啡圈就会消失，这个对印刷和涂料的开发很有用处，文章发在自然杂志上。
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