今天偶尔看到一则关于多发性硬化（multiple sclerosis）的报道，报道说一家制药公司Biogen Idec开发的新药BG12，能预防多发性硬化复发，3期临床试验的数据显示，BG12能明显减少疾病复发的可能。

在BG12这个神秘名字的背后其实是一个很简单的化合物，即富马酸二甲酯，英文名字更容易理解，Dimethyl fumarate。学习过生化的人都知道这个fumarate是三羧酸循环的中间产物，中文名字叫延胡索酸，来自琥珀酸脱氢酶 （succinate dehydrogenase）。德国和瑞士科学家在上世纪50年代发现富马酸二甲酯能治疗牛皮癣，后来人们发现该化合物有很强的抗真菌的作用，所以很多家具厂在油漆里添加Dimethyl fumarate用以预防沙发和家具在运输过程中长霉菌，主要是中国的家具公司。有些人的皮肤对此物有很强烈的过敏反应，英国人称之为“毒沙发”，欧洲已经禁止在家具上涂Dimethyl fumarate了。

就这么一个臭名昭著的简单化合物，竟然能治疗多发性硬化，真是很神奇，不清楚机理是什么，不知道是否和代谢有关？

一般来讲，孤儿病就是罕见病，指发病率小于20万分之一的病，但孤儿病的概念比罕见病更广，也包括一些不是很少见，但被人们忽视的“没有家”的疾病，被忽视的原因是多方面的，一是这些疾病的确少见，人们对此缺乏足够的认识；二是这些疾病“无利可图”，药厂和医疗机构没有开发治疗方法和药物的经济动力。但对于患有这些“孤儿病”的人和家庭来说，这些病对于他们来说就不再是“罕见”的，患病的人需要也应该被关注。

因为少见和人们对这类疾病的认识不足，所以怎样在人群中寻找这些病人是一个很大的挑战。很多孤儿病，如果能够早期发现，及时做预防性的干预治疗，患病的人可以有和正常人一样的生活，否则当疾病进展到严重威胁健康的时候，或是已经出现严重症状的时候，再到医院就医，再按照传统的方法发现诊断这类疾病，对于很多人来说可能已经太晚了。

于是人们开始在新生儿中寻找，从新生儿的脚后跟上取几滴血，检测血液中是否有异常成份的堆积，这个方法叫做新生儿筛查。

从美国新生儿筛查项目的进展情况看，这是一非常漫长的过程，尽管人们40几年前就意识到这是一个也许是最好的早期诊断罕见病的公共健康措施，但实施起来非常困难，因为这个涉及到经费问题，政治问题，伦理问题等等。从一个先天性脂肪酸代谢障碍（MCAD）的情况看，2001年美国只有6个州筛查这个病，在40万新生儿中发现了16例，发现比例是千分之0.039。到2006年，对这个病的筛查扩大到超过半数的州，筛查了超过350万新生儿，发现了222例病人，发现比例也上升到千分之0.062。这个结果对这222例新病人来说，是命运彻底的改变，因为没有发现自己患有MCAD的病人，最常见的首发症状是“猝死”，发现之后，保证及时进食，避免因为饥饿动员自己身体里的脂肪酸代谢，这些病人可以有和正常孩子一样的生活。事实的确如此，对MCAD的筛查推广之后，该病的死亡率从不知情时候的25%下降到知道后的接近于零。现在美国新生儿筛查已经覆盖到全国所有

的地方，2011年在美国出生的新生儿，都必须做检查，覆盖的疾病不同的地方也不一样，从近30种核心疾病到近60种覆盖几乎所有医生们推荐的需要筛查的疾病，例如新泽西州查59种疾病，花费是70到120美元不等。

中国卫生部2008年底公布了《新生儿疾病筛查管理办法》，自2009年6月1日起施行。卫生部要求到2012年基本建立以省为单位的新生儿疾病筛查服务网络。随着新生儿筛查工作的推广，全国各类新生儿出生缺陷发现率都有所上升。在广州，先天性甲状腺功能减低症病例数比去年增加了三分之一；长春市新生儿出生缺陷发生率达到了14.14‰至21.67‰；而在南京，新生儿出生缺陷率已逼近7‰，每年出生的先天性缺陷儿超过千人。这项工作对于中国来说才刚刚开始，很多地方需要改进，例如人员培训，设备更新，筛查方法的统一，覆盖疾病数量需要增加，也需要宣传推广，让更多的人知道这样做的意义，等等。

几则新闻：

惠州市2010年先天性甲状腺功能低下等新生儿遗传代谢病的筛查率为46.83%，听力筛查率仅为3.86%。

惠州市每位新生儿疾病筛查费用为三级医院120元，按每年新生儿出生人数8.5万人计算，一年需投入资金约为1020万元。建议：市政府每年投入1000万元，列入政府年度财政预算，用于开展新生儿疾病免费筛查。

2010年烟台全市五万多名新生儿的健康筛查中，62名新生儿确诊患有蚕豆病、苯丙酮尿症等罕见病。这些患儿有的吃蚕豆会出现休克，有的终生“不食人间烟火”，只能在医生指导下进食。但令人担忧的是，在新生儿健康筛查中疑似的患儿中，有近10%的家长拒绝到医院复查，更有一些家长干脆放弃治疗。42名甲状腺功能减低患儿，6例苯丙酮尿症、3例先天性肾上腺皮质增生和11例蚕豆病患儿。

今天看到一则新闻，一家科研机构用从成年人皮肤中分离出来的干细胞治疗烧伤，原理是从健康皮肤中分离出干细胞，然后喷射到烧伤面上，几天时间烧伤全部愈合，效果很神奇。这里是Youtube的视频。

一些人尝试刺激皮肤干细胞的活性，增加皮肤更新的速度，这样可以使得皮肤更年轻，这算是化妆品公司和女性的最爱。

皮肤是人体最大的器官，起到重要的保护作用，例如防止水分丢失，防止感染，创伤，保持温度等等。皮肤也在不断地自我更新，所以洗澡的时候，总是能搓出“泥”来，对于皮肤更新的基础研究不仅能帮助人们了解皮肤的生理，也能帮助对皮肤癌的发病有更深刻的认识，当然也帮助烧伤的治疗，更广泛的还可以帮助了解皱纹的形成，开发化妆品减少皱纹。

一位朋友来邮件讨论云南白药的问题，写了几句：

看了一下相关的报道，其实是一个很有意思的话题，几个方面值得思考，

1）记得以前云南白药只是用于止血的外用药，为什么什么时候变成既能止血，又能活血， 还能止痛的万能药了，能否查查，这些功能是什么时候在什么环境下加上去的，如果配方没有变化，为什么疗效范围在市场经济的推动下加大了？其依据是什 么？

2）为什么要进军美国，我知道的原因是美国人爱吃药，2005年仅仅处方药就花费2500亿美元，2004年花在吃药上的钱（仅仅是处方药）就多于汽车加油的钱，多于吃快餐的钱，很多欧洲的药厂需要美国市场才能获得巨大的利润，所以中国的医药也要进军美国，这个不仅仅是利益的驱动，也因为FDA变态般 的严格，所以也是一种科学上的承认，要获得这种承认，问题1中的所有问题都的一一回答，就是说要进入到美国市场赚钱，必须全裸加上真诚坦白才行，所以配方才不得不公开；

3）美国人会不会用中药？这是一个很大的问题，首先这次云南白药在美国用的是酊剂（如果我有错误，请纠正），是外用的，不符合“食品”的范 围，而云南白药提供的有效范围涉及到了“疗效”，就是说很难和药分开，所以FDA才出来干涉，美国人什么都用，只要有强大的广告和销售人员的推广就行，但 中药与美国人的文化背景相差太大，推广太猛，定引起医生们的关注和要求深入的研究来确定疗效，这需要巨大的投入，中国药厂很难有这个实力，就是说来想以药物的名义进入美国市场，就必须按照美国的规矩办事，只有植物名称而没有明确的化学成分是很难进入以化学成分为主题的西方医药市场的，我的印象中植物源的化学药物只有不到300个，中药要想走向世界，必须走分析化学的路子，找到有效的化学成分才行。
我个人的观点，云南白药进入美国，想法很好，很大胆，但太前卫，药厂的人自己可能很清楚，可能得不偿失。日本的中药占整个医药市场的1%，中国不知道是什么样的情况，药监局对待中药和西药是有双重标准的，秘方是中药的一大弊端，也是我们文化里的一大弊端，自古就不重视知识产权，造就了秘方横行的局面，结果是极大地限制了知识的传播和科技的发展，希望云南白药这个国家级秘方的公开，能带来好的一面。
胡言几句，仅供参考。

网上搜到的云南白药的配方：（注意，自己配药用出问题自己负责）

云南白药Supplement Facts
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今天比较空闲，在网络上寻找引起中国人贫血原因的资料，找到一份博士毕业论文，作者Ma Guansheng，荷兰Wageningen大学毕业，合作单位是中国国家疾病预防与控制中心，主要研究了中国人饮食结构里钙，锌，铁和肌醇六磷酸（IP6）的含量与摄入情况，以及与贫血的关系，统计数据主要来自2002年中国营养调查。

中国人的饮食结构里，植物蛋白占农村人进食蛋白总量的64.1%，城市人只有48%，因为中国进食的植物类粮食中的IP6含量很高，而IP6能抑制食物中微量元素的吸收，例如能抑制高达80%的铁的吸收，但却能有效地预防癌症与糖尿病的发生，这也算是有得有失，患贫血的多了，但癌症与糖尿病的发生率要低于城市人口。IP6摄入量，农村人每人每天平均1433毫克，城市人781毫克，铁来自植物性食物的比例城市76.9% 农村 86.1%，但铁摄入总量是一样的，城市对农村（21.1 对比 21.2 mg/天）。就是说农村贫血发生比例高于城市人，不是铁缺乏，而是饮食结构里IP6含量高导致的铁吸收被抑制引发的。

再看贫血的数据，所有年龄组20.1%，其中城市18.2%，农村20.8%；小于2岁组，31.1%，城市29.3%，农村31.6%；60岁以上组，29.1%，城市22.5%，农村31.5%；妇女15到50岁组，所有19.9%，城市18.8%，农村20.4%；孕妇组，28.9%，城市25.3%，农村30.4%；哺乳期29.5%，城市27.3%，农村30.4%。铁缺乏引起的贫血占85%，这个数据值得怀疑，因为慢性感染引起的贫血和缺铁性贫血非常类似，在没有检测相关指标的情况下很难下这个结论。

从这个数据看，农村与城市尽管收入水平差别巨大（贫困人口数，2000年数据，农村13.7%，城镇0.3%），但铁摄入的差别并不十分明显，不象美国，非裔和拉丁裔美国妇女贫血比例要比白人妇女高出一倍（19到22%比10%），这个数据可以看出收入水平造成的营养状况的巨大差别。但中国这个差别非常小（20.8%对18.2%，差别2.6%），这个差别在孕妇组加大（30.4%对25.3%，差别5.1%），奇怪的是老年组的差别最大（31.5%对22.5%，差别9%），如果孕妇组的差别可以用摄入不足来解释，老年组的差别就不太容易用铁的摄入不足来解释了，正如美国的研究显示的，可能对于老年人来说，慢性感染造成的贫血更主要，尽管没有相关的数据，但感染性疾病，农村发病比例要高于城市，因为就医条件的巨大差别可以造成这种局面。 继续阅读 »

最近卫生部为了改变公民缺铁的现状，推广强化铁酱油，把EDTA钠铁加到酱油里，目的是希望这种做法能扭转公民的缺铁性贫血的健康问题。和卫生部的很多做法一样，这个做法引起了很大的争论，我想从我个人的视角和能得到的数据分析一下这个问题，注意，本人的分析没有结论，只是希望能提供一个例子来说明我的观点，就是对事情首先要有怀疑的态度，用科学的数字来解惑，不是听谁说了什么就信什么，什么都不要轻易相信，就连真理都不要轻易相信，要象科学家一样，只详细科学数据。

第一问，贫血的原因是营养不良还是慢性感染？

人们一般的观点是，贫血主要原因是营养不良，就是说铁的摄入不足直接导致缺铁性贫血，但从美国的数据看，这个结论也是值得商榷的。1988年美国临床营养杂志发表的文章关注了这个问题（文献1），结论是婴幼儿，少年儿童和育龄期妇女贫血的是要原因是铁缺乏造成的，原因可以是营养不良或慢性失血，而对于老年人来说，贫血的主要原因不是营养不良，而是慢性感染。作者也观察了个人收入与贫血的关系，对于60到74岁的老年人来说，收入越低，贫血的发生率就越高，不仅仅营养缺乏的发生率高于高收入的群体，就是慢性感染的发生率也明显高于富裕人群。

因为很难在网络上找到原始文献，所以中国的数据只能根据卫生部提供的数据，就是”居民贫血患病率平均为20.1%；2岁以内婴幼儿、60岁以上老人、育龄妇女贫血患病率分别达到31.1%、29.1%和19.9%；部分地区居民贫血问题已成为严重的公共卫生问题”。我个人推测，尽管中国总体贫血患病率比美国的要高，但原因可能比较类似，就是说老年人贫血的原因，慢性感染要大于营养不良造成的缺铁，而儿童缺铁相反，营养不良大于慢性感染，育龄期妇女再加上月经引起慢性失血的原因。

搞清楚贫血的原因是很重要的，因为如果是营养不良造成的，可以通过食物的补充得到改善，但如果是慢性感染造成的，则需要先控制感染。为什么感染与缺铁贫血有关系呢？因为感染产生的炎症因子抑制了铁转运蛋白的生成，治疗这类疾病引起的贫血，最有效的办法是控制感染性疾病，单纯补充铁，不仅无效，有些人的观点认为，针对细菌感染性疾病，铁能促进细菌的生长，补充铁可能加重感染，反而是有害的。

第二问，从总体人群看，铁强化食物是否有效？

第三问，EDTA铁是否安全？

第四问，吃酱油的人和贫血的人是同一群人吗？

第五问，铁酱油背后涉及利益关系吗？

参考文献：

1：Yip R, Dallman PR. The roles of inflammation and iron deficiency as causes of anemia. Am J Clin Nutr 1988;48:1295–1300.

最近几篇新浪微博中本人对中国新药开发能力的讨论：

“最近自然杂志综述了1998到2007十年间美国FDA批准的新药，共252个，其中美国开发出近一半（118个），日英德各开发出20多一点，瑞士 13，法国12，欧洲其他国家共29，加拿大和澳大利亚共6.8个，其余的世界共6.5，大部分来自以色列，中国在世界上新药开发能力基本接近于零，和日本比，差距都是巨大的。”

“新药的研发除了医药公司研发部门的努力之外，大学的原创与创新是新药研发的重要推动力，要问中国为什么不能独立开发出世界级的新药，公司对药物研发的投入 不足，加上大学的推动力不足，都是原因。记得一位业内人士说中国曾经计划用几年时间，象搞航天一样搞一个世界级的新药，但却不能成功，何也？”

再看中国自己对药物的审批与研发：

“一则新闻里说中国药监局2009年批准了2000多个新药，是申报数量的近70%，其中原创新药占批准药物里的10%。这些数据值得深思！为什么批准比例如此之高，又为什么原创的药物如此之少呢？仿制药依旧是主流。”

是不是可以这样总结一下，世界级新药的研发是衡量这个国家生命科学总体实力的一个重要标准。

有传言说：广州花都区 有一妇女周日买了3个罐装可乐喝， 周一她被送进医院， 周三她离开了这个世界。 验尸结果她死于细螺旋体病，（直接用嘴对罐饮用）. 实验证明受到鼠尿感染细螺旋病毒. 鼠尿含有毒性和致命物质. 因为罐装可乐从仓库运送到商店没有清洗的. 请把这则消息发给你关心的人 。
本人评论：关于螺旋体，说几句：首先螺旋体不是严格意义上的细菌，是介于细菌与原虫之间的单细胞生物，不能说是细菌。另外，健康老鼠的尿和健康的人尿都是安全的，是否可以饮用决定于自己的“迷信”程度。但所谓细螺旋体病Leptospirosis是可以从鼠尿里传播的，就是说患有该病的老鼠，尿里会携带这种螺旋体。还有一个鼠尿传播的疾病是汉坦病毒（Hantavirus)感染，这种病毒从鼠尿里排出后，干了以后漂浮到空气中，人吸入之后患病。所以说鼠尿传播疾病是可能的，可乐外包装上的如果有鼠尿，是否能传播疾病，我认为可能性是存在的，不能完全排除，特别是别的可乐破损之后，其他的可乐罐外面有糖的成分，更容易附着病原体。除非可乐里含有某种“化学”成分，能杀病原体，因为据说没有谁知道可乐的成分。这个可乐致死说在英文世界里已经流行很久了，CDC还专门出来声明说从来没有接到这类报告，说明这类事情很多都是谣传。尽管如此，保持食物清洁是人类进化过程从学到的教训，从减肥的角度看，永远都不要喝可乐，从卫生的角度看，清洁一下与自己嘴接触的部位，自己感觉肯定会好些，谁知道这个与你嘴接触的部位，曾经有什么东西走过呢？甚至，如传言所说，还在这个部位尿过！

最近国内广告界钟爱左旋肉碱，说服用这个东西可以减肥，松鼠会说“这只是一个构想”，但读过松鼠会的文章，感觉意犹未尽，于是也想说说这个L-Carnitine。

左旋肉碱是1905年发现的含有氮的羧酸，结构象氨基酸但不是严格意义上的氨基酸，在脂肪酸代谢的过程中发挥了非常重要的作用。具体讲是长链脂肪酸与其结合，通过线粒体上的几个酶，包括CPT-1和2，还有左旋肉碱 转运酶把长链脂肪酸转运到线粒体内进行氧化，就好比是烧锅炉的时候向锅炉里铲煤的锅炉工，线粒体能循环使用左旋肉碱，脂肪酸氧化的调控主要是调节线粒体的转运酶，例如CPT-1，而不是左旋肉碱本身。所以补充左旋肉碱不会增加脂肪酸的氧化，从生化理论上讲都不行，不知道用这个减肥的理论基础是哪里来的。

左旋肉碱的作用不仅仅是帮助把长链脂肪酸转移进入线粒体，还能把线粒体里的脂肪酸代谢中间产物从线粒体里转移出来，这又象是运送货物的车厢，把线粒体用不完的脂肪酸代谢中间产物撞车运走。当脂肪酸代谢出现问题的时候，例如有先天性脂肪酸代谢障碍，大量的代谢中间产物堆积起来，这就需要大量的左旋肉碱把这些东西运走，否则这些大多对组织器官有毒的中间产物能对身体造成很大的伤害，例如很多先天性脂肪酸代谢异常能造成患病儿童猝死，其原因就是代谢产物对心脏的毒性引起的心跳骤停。同样的道理，通过检测血液和尿液里的左旋肉碱谱能诊断出是否有先天性的脂肪酸代谢异常，特殊代谢中间产物的堆积，例如堆积产物碳链的长短可以帮助诊断具体的病变酶。目前世界很多国家实行的新生儿筛查，通过串联质谱仪检测，看新生儿是否有特殊的左旋肉碱谱的异常，从而早期发现先天性代谢障碍，早期干预治疗能极大地减低这些患病孩子的死亡率，效果非常显著。

大量带走并从尿液里排出和左旋肉碱结合的代谢中间产物，就很容易造成左旋肉碱的缺乏，这个时候补充左旋肉碱能极大地改善这些病人的代谢状况，也只有这个时候补充左旋肉碱才有效果，这是作为一个药物用来治疗先天性脂肪酸代谢障碍。健康人则不会出现这类大量丢失左旋肉碱的情况，所以也不需要额外补充。不过那些听信广告补充了左旋肉碱的人也不用担心，还没有发现补充左旋肉碱能造成很严重的副反应，一些人可能出现胃肠不适的症状，一些人的大便和汗液可能会有鱼腥味，因为细菌能分解左旋肉碱，分解产物带有鱼腥味。

在国外，倡导用左旋肉碱减肥已经有些年头了，这也引起了很多医生和科学家的兴趣，有很多研究，观察看补充左旋肉碱是否能增强代谢，从上世纪80年代中期到90年代中期有十几项研究都想回答这个问题，大中小剂量，补充时间从几天到几十天都试过了，所有的研究都发现补充左旋肉碱不会增强代谢水平，也不能提高运动成绩，对各项代谢指标都没有改善作用。近十几年在美国用左旋肉碱减肥的人已经不多了，因为即使一些研究声明有减肥效果，也是在补充左旋肉碱的基础上加上限制饮食，加强锻炼的基础上才能达到的，所以鱼腥味还是很浓的。

不明白为什么这个被验证了的没有减肥作用的东西，在中国一下子火了起来，可能是商人们利用了英文世界的信息向中文世家转移过程的时间差，想捞一把就走。这么看只有百度中文的世界是不够的，需要谷歌英文的世界的协同，这样也许能减少用知识空间和时间的差异钻空子的人。