今天到西西河，看到一位网友问有关遗传病进展的问题，突然想说几句：

遗传病是非常复杂的，很多遗传病患病人数很少，所以很少有人花很大的精力财力去开发治疗药物，但还是有很多很不错的进展。
记得去年UPENN和费城儿童医院搞的一个基因治疗先天性的失明，原因是视网膜里的一个酶的先天缺陷造成失明，引入这个酶的基因后，视觉恢复，是基因治疗 领域一个很轰动的事情，说明基因治疗遗传病依旧是一个值得努力的方向。

还有一个例子是先天性糖尿病，原因是胰岛beta细胞膜上的钾离子通道突变，造成胰岛素分泌的先天障碍，孩子生下来就是糖尿病，自从大约不到10年前找到 了病因，用最便宜的治疗糖尿病的药物优降糖，就能很好的控制血糖，其机理是这个和钾离子通道结合的药物能使功能障碍的通道发挥接近正常的作用，所以对于机 理明确的遗传病，如果坚持寻找方法，还是很鼓舞人心的，这个说明药物治疗遗传病还是一个可行的办法。
另外就是所谓“治标”，就是用药物控制能引起严重后果的问题，例如先天性高胰岛素血症，和糖尿病相反，遗传缺陷造成过度分泌胰岛素，患儿频发低血糖，引起 脑功能障碍，例如这类疾病，不管病因是什么，控制胰岛素的分泌就是一个治标的办法。
还是那句话，对这类复杂疾病的治疗还是有很多办法的，但患病人数少，没有市场前景，极大的限制了对这类疾病的研究和治疗方法的开发。中国尤其如此，繁重的 日常工作，大量的常见病占了医生们绝大部分的精力，所以很多在美国还是有办法的遗传病，在中国基本就放弃了，无论是医院还是病人的家庭都如此，甚是可惜！
最近和国内的一家儿童医院合作，深感其中的问题。象内分泌领域，北京的一些大医院甚至放弃了对甲状腺的诊疗，完全成了糖尿病的专科，只有协和医院还能保持 传统，能涵盖几乎所有的内分泌疾病。而遗传代谢病在很多很大的医院里都是空白，因为遗传诊断的费用问题是个关键，在美国这类支出大多是NIH资助的科研性 质，病人和医院都不花钱，中国的科研经费往往资助大项目，遗传诊断成了一些医生的责任和“爱好”，因为这项工作不赚钱，所以医院不支持，还因为这项工作属 于探索阶段，不一定能有新的发现，也不能让病人出钱，医生做这项工作往往不占用日常工作时间，节假日和晚上工作。
对于这类疾病的研究是需要国家，社会的普遍关注和鼓励的。

最近十几天，先后有3篇重量级的文章被撤稿，一个特点，都是同胞是第一作者，可以想象，发表时的喜悦早被不停地要求重复实验冲刷的一干二净了，最后还是被撤稿。看来搞科研也要如履薄冰才行，要谨慎求证，不要让自己想象的重要性冲昏了头脑。
第一Nature杂志，作者单位加州大学旧金山分校，撤稿原因，文章主要数据不能重复，看到第一作者已经有独立的实验室，如后的日子将是艰难。Nature的撤稿信如下：
Studies identifying APOBEC3G as a post-entry restriction factor for HIV in resting CD4 T cells (Nature 435:108ñ114, 2005).
The authors wish to retract this Letter because they have been unable to reproduce the experiments demonstrating APOBEC3G functions as a post-entry restriction factor in resting CD4 T cells. Two recent studies1, 2 have also challenged this conclusion. However, the authors report that several findings described in this Letter are reproducible, including: (1) low-molecular-mass (LMM) forms of APOBEC3G predominate in resting CD4 T cells and monocytes; (2) LMM APOBEC3G is recruited in high-molecular-mass (HMM) APOBEC3G RNA–protein complexes after activation of T cells or differentiation of monocytes into macrophages; (3) HMM APOBEC3G does not exhibit enzymatic activity; (4) when HMM APOBEC3G is treated with RNase A, LMM APOBEC3G forms are generated and enzymatic activity is restored. and (5) Vif assembles with and polyubiquitylates APOBEC3G present in HMM complexes. Nevertheless, because a central finding of the paper cannot be replicated either internally or externally despite repeated attempts, the authors request that Nature retract the paper and regret any confusion that may have been created by the paper’s publication.
作者的实验室。
第二篇，作者来自康奈尔大学，是做植物研究的，原因是开始对数据的解读有错误，用其他更令人信服的实验无法验证原来的结论。文章发表在PNAS上，已经被引用很多次。 继续阅读 »

昨天到费城看国庆游行，照了几张照片。



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近日读林语堂著《苏东坡传》（宋碧云译），里面提到外丹的炼制，苏东坡写了两篇札记，一篇叫“阳丹”，一篇叫“阴丹”。其中“阳丹是用尿蛋白中的尿素制成。此一蛋白沉淀物经过多次净化，最后变成白色无味的粉状物，再加枣泥做成药丸，空腹用酒送服”。
所谓血与尿只是一肾之隔，血流经肾脏，经过过滤，回收以及浓缩的过程，血就变成了尿，代谢的废物就经过“下水道”排出了，作为废水的尿在一些人看来确是祛病强身的佳品，有喝尿健身一族，不是很明白里面的道理。
东坡居士提到的阳丹则不同，不是一般的尿，是含有蛋白的尿，我们知道正常情况下尿里是没有蛋白的，肾出了问题，血里的蛋白才流失到了尿里，很多时候肾病不仅流失蛋白，还有血里的红细胞，这个时候血与尿的界限就变的模糊起来，因为不能用血直接炼，所以用肾病病人的类似于血的蛋白尿炼丹似乎还说的过去，特别是有些人特别关注营养，这个阳丹看来还是有一定的营养价值的。
千万不要小看了尿，这个肾脏科大夫最关心的东西是观测肾功能最直观的指标，记得在肾科转科的时候，老大夫最爱拷问小大夫的问题就是关于尿的，问病人是怎么知道自己的尿里有蛋白的，有的时候还能猜测出有几个加号，准确度还较高。答案很简单，因为有泡沫，根据泡沫的多少可以推测蛋白的含量，群众的智慧有的时候比小大夫们高，所以依照这个原理，在宋代没有尿常规检测还是能找到蛋白尿的。
记得看一本女儿的书，里面一个问题是海里的鱼是怎么喝水的？我们知道，守着大海，尽管满世界都是水，但不能喝，为什么？答案还是关于尿的，海水的含盐量大约是人体血液里离子浓度的3倍，人的肾脏不能排出太多的离子，例如钠与钾，所以喝海水会造成严重的电解质紊乱。而海鱼则有着功能强健的肾，有些鱼的尿里盐的含量是海水的2到3倍，肾脏的浓缩功能很好，因为能把多余的海水里的盐排出体外，所以海里的鱼是可以喝海水生存的。同样的道理，医生总是建议有高血压的人少吃盐，盐多了，为了保持血渗透压的平衡，就要增加血液的总容量，这样血压就上去了。
这么看来尿的形成是生物界高度进化的杰作，天文学家往往为能发现火星和月球上有水而兴奋不已，但可以确信，如果发现了尿，就可以肯定外星高等生物的存在了。