大约半年前，我在我的博客里说了我和一位同事合作给一部百科全书添了一勺羹，介绍了一种类型的先天性高胰岛素性低血糖（HI），引起这个病的原因是氨基酸代谢的一个关键酶，谷氨酸脱氢酶（GDH）发生了基因突变。一位母亲看过后，和我联系，说她的孩子就有这个问题，从不到一岁开始，就经常发作性地出现低血糖，特别是吃肉蛋之类的蛋白餐之后，往往血糖降低到非常危险的水平，孩子表现为抽搐甚至昏迷，在国内一家医院诊断为GDH类型的先天性高胰岛素性低血糖，因为GDH突变的另一个特点是血液中的血氨升高，而这个孩子就有血氨水平的升高，很符合这个病的特点。
我向我的同事介绍了这个孩子的情况，我的同事愿意为这个孩子寻找突变的基因。完成了各种文字工作后，我们给这位母亲寄去了样本盒，采样很简单，用棉签擦拭口腔粘膜再寄回给我们就行了。我们得到了样本后，开始了漫长的寻找，首先看GDH，没有任何问题。于是我们开始怀疑一开始的诊断，再看过血氨水平后，发现血氨只是轻度的升高，这个时候想起来，很多医院在测定血氨时都存在一些问题，例如取血时皮肤上携带的氨可能对血样造成一定程度的污染等，血氨很难测的很准确，孩子血氨的轻度升高只是一个假象，这个孩子的病可能另有原因。
以前我们的研究发现不仅有GDH突变基因的胰岛对氨基酸敏感，胰岛上ATP依赖的钾离子通道的突变也对氨基酸敏感，尽管和GDH突变的机理不同，但也是这个类型HI的一个显著特点。于是接着找，在钾离子通道上真的就发现了突变，是R495Q，这个突变的蛋白不能转运到细胞膜，没有了钾离子通道的胰岛持续大量分泌胰岛素，当孩子吃了蛋白质之后，血液中升高的氨基酸则能刺激胰岛分泌更多的胰岛素，这就是孩子发生低血糖的原因。从遗传学上预测，这个突变很可能造成的是局灶性的病变，就是说只有一部分胰岛受到影响，而其他大部分胰岛功能是完全正常的。一般来讲，有弥漫性病变的孩子，只有采取胰腺大部分切除才能有限地控制低血糖，胰腺一般要切掉95%以上，但孩子长大后，只剩下不到5%的胰腺是不能分泌足够的胰岛素的，这样孩子就又患上了糖尿病，需要注射胰岛素才行。但局灶性病变则不同，只要把病变的部位挖除，就能完全治愈这个病，病孩子就能和正常的孩子一样的生活，又可以吃肉吃蛋了。
在过去，如何找到病变的部位是一个很大的难题，以前的办法是，在手术前，通过血管插管分段从胰腺取血，看哪个部位胰岛素分泌旺盛，然后在手术期间，在胰腺的可疑部位分段采样，经验丰富的病理科大夫迅速做出判断，然后切除一小部分有病变的胰腺。几年前，欧洲的大夫发现，功能旺盛的胰岛能摄取更多18F标记的多巴，通过PET扫描，病变部位就能非常清晰地显现出来，就好象安装了卫星定位系统，外科大夫能轻易地找到病变部位，有的时候甚至可以通过腹腔镜切除病灶。遗憾的是，目前中国还没有开展这类检查，看来要再等几年才行。
现在这个孩子只能避免吃蛋白质，这样才能控制低血糖发作的次数，我们正在努力寻找可以控制胰岛素分泌的药物，将来也许这些孩子可以不用手术，只通过药物就能控制过量的胰岛素分泌了。
因为这种HI病人非常罕见，儿科医生对这个病普遍缺乏认识，很多患病的孩子没有能及时做出正确的诊断，我推测也许这个病并非非常“罕见”，如果儿科医生，患病孩子的父母能想到这个病，很多病孩子还是有治疗机会的。近几年，我一直努力向国内的同行们推广这个病，推广工作已经有了一些成效，通过这个例子，我盼望能有更多的人，特别是孩子们的父母亲，儿科医生们，开始关注这些孩子，关注这个和糖尿病正相反的病。
注：图片中的红圈就是局灶病变的部位。
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你好，我的孩子也是不能食肉的孩子，甚至其他任何还有蛋白质的荤食，我在松鼠会留言了，希望能得到您的帮助，谢谢。http://songshuhui.net/archives/13586.html#comment-36231
@301
在松鼠会看不到你的留言。你是否确认吃蛋白餐之后，出现的是低血糖？
哎，我就是太能吃蛋白质了，~~~~~~~~~~~~~~~
@qingfang
青方你好，孩子吃了蛋白质食物后会呈现酸中毒现象。
@301
对这个病了解的不多，我会注意这方面的信息，如果有什么进展我会告诉你的。
谢谢青方兄，学习了一堂好课！不过我知道国内PET的检查现在在省会城市都有做的，只是不知道18F标记的多巴有否。但这种病比较少，有可能是出于经济效益的顾虑而没有人愿意开展吧。就像前六七年前，广州一些大医院进了PET后没有多少病人愿意做，在02年要8000多才做一次，根本就没有收回成本的可能。
@Noratis
关键是18F的半衰期只有109分钟，所以必须医院自己有合成这种同位素的能力才能开展，其费用是很高的，这些都是限制因素，加上你说的很小的市场空间，就没有人愿意开展了。
要医院自己合成，在现在这种环境下肯定不行。现在对医院自己生产制剂或药品之类的规定很严格，前几年许多医院都是用自己生产的葡萄糖、生理盐水和一些中药制剂，非常便宜，但是后来规定医院没有药厂的批文，不准自己生产了，所有制剂都要从药厂进，贵了不少。绝大部分医院是不太可能拿到药厂批文的啊。
@Noratis
这个并不作为药品来用，而是诊断用试剂，但我相信这也是按照药品来管理的，18F-dopa因为半衰期太短，只能是医院自己合成才有可能开展这项检查。
请详细讲一下”胰岛上ATP依赖的钾离子通道的”
@haimian
这个还是比较复杂的，有时间单独介绍一下。最近忙着写Grant，处于慢性焦虑中
qingfang， 能否介绍一下 Pramlintide 这个东西。谢谢！
青方医生，我生了两个先天性高胰岛素的孩子都夭折了，我还想要小孩，怎么办啊？担心！怎么样避免悲剧再次发生啊。孩子的血样没了，能不能查大人的基因啊在美国？愁死了。
青方老师你是专门研究这个病的，我把希望寄托在你身上了，帮我想想办法吧
@艳子
正在努力，很多人都在努力。
谁能帮我医治小孩怪病：小儿低血糖？
我小孩以2008年6月24日出生,四个月大时因低血糖抽搐(发病时血糖值0.7mmol/L)在医院住院,医院进行了全面检查,除C肽有点偏高外, 胰腺等器体均正常,医院诊断为高胰岛素血症低血糖. 并建议服用西药二氮嗪,服用5天后,血糖趋于稳定在3mmol/L左右,从2008年11月9日一直用药至现在,从不间断服用西药二氮嗪, 并随着小孩的体重的增加,用药量也需增加.期间停服或减少用药时,均会引起血糖快速往下降.
医生说,高胰岛素血症低血糖是由于胰腺体分泌的胰岛素多, 消耗血液中的血糖较多,从而引起血液中的血糖偏低,西药二氮嗪只是通过抑制胰腺分泌胰岛素来控制血糖不往下掉值,但它不能医治低血糖的疾病.由于长期服用西药二氮嗪，小孩全身长毛，象个小猴，期间我们也带小孩看过中医,服用中药一个来月也没见效 。西医认为目前没特效药治疗这种病。对今后的治疗, 我们都不知道怎么办才好？承蒙各位好心人赐教，帮我介绍哪里有高明的中医或其他偏方能够治疗小儿低血糖疾病，本人一生感激不尽。愿天下好心人一生平安。
我的联系电话:13106801577 黄小姐
Email:breadrrd@163.com
诊断出是什么原因造成的吗？就是说是什么基因突变造成的？
据我所知，中医是不能治疗这个病的，所以也不要尝试。
青方医生:医院只对我小孩进行了3次的胰岛素和C肽的检查，检查结果如下：
胰岛素 C肽
第一次 7.13 MIU/L 3.9 NG/ML
第二次 99.3 MIU/L 7.9 NG/ML
第三次 2 MIU/L 0.972 NG/ML
另外，还进行了胰腺MR检查，检查结果正常，医院查不出其他原因，只能根据第二次的胰岛素和C肽检查超标结果断定为高胰岛素血症低血糖，如服用西药二氮嗪无效，医院也没办法，只有到外科做胰腺切除手术。
我想还有没有其他原因引起低血糖，医院的这种诊断也不一定是正确。
@rrjia
这么看确定诊断还需要一些检查，例如饥饿实验，蛋白餐实验等。你自己可以观察一下，孩子发作低血糖有什么特点，例如是否与饮食成份有关，有的低血糖与进食蛋白餐有关，等等。
如果临床上能确定是高胰岛素造成的低血糖，明确诊断则需要遗传学的帮助，要找到突变的基因。
青方医生:我们也不知道要进行下一步的如何检查，因为这是很专业的问题，连儿童医院内分泌科都没招，我们就更没办法了．上个月，我们上网查资料时，怀疑小孩是不是得了亮氨酸低血糖症，就停了三天的牛奶，但三天后测出血糖值也没有上升，也就排除了这种病．请您帮我出出招吧，谢谢．
@rrjia
过几天，我和几位儿科内分泌大夫讨论后再给你提供建议，你在哪个城市？
谢谢青方医生，我是珠海的。
青方医生:
我前几天把小孩的所有检验报告发到您EMAIL信箱，收到了吗？请您帮我诊断一下是什么病，谢谢。
@rrjia
对不起，没有收到你的邮件，你是发到这个地址吗？qingfangblog@hotmail.com
青方医生:
有没有时间帮我分析我小孩的病因及如何治疗吗?珠海黄小姐
@rrjia
请查看邮件。